Un estudio de TAK-951 en participantes con síndrome de vómitos cíclicos (CVS)

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y es elegible para el estudio.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable de los participantes firma y fecha un formulario de consentimiento informado escrito o electrónico y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El participante es hombre o mujer y tiene entre 18 y 50 años, inclusive.
4. El participante tiene al menos 1 año de historial de diagnóstico de CVS según los criterios de diagnóstico de Roma IV.
5. El participante ha tenido al menos 4 episodios de CVS durante 6 meses antes de la evaluación durante los últimos 12 meses.
6. Si toma medicamentos elegibles recetados para la profilaxis de CVS, el participante debe recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la evaluación.
7. El participante está dispuesto y es capaz de utilizar exclusivamente los medicamentos de rescate del protocolo si es necesario.
8. El participante tiene un pródromo estereotipado con inicio menor o igual a (<=) 4 horas antes de los eventos eméticos CVS.
9. El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive.
10. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, condón con o sin espermicida) desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis. O una participante femenina quirúrgicamente estéril, o mujeres en edad fértil con confirmación de laboratorio de estado posmenopáusico (es decir, niveles de hormona folículo estimulante superiores a (>) 40 miliunidades internacionales por mililitro [mUI/mL]) o una persona en edad fértil que sea sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz a partir de la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 30 días. después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. El participante ha participado en otro estudio de intervención dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco del estudio en investigación, lo que sea más largo, antes de la visita de selección. La ventana de 4 semanas se derivará de la fecha del último procedimiento del estudio y/o EA relacionados con el procedimiento del estudio en el estudio anterior hasta la visita de selección del estudio actual.
2. El participante potencialmente recibió TAK-951 en un estudio clínico anterior, o previamente completó, interrumpió o se retiró de este estudio.
3. El participante es un familiar inmediato, un empleado del sitio del estudio o tiene una relación dependiente con un empleado del sitio del estudio que participa en la realización de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) o no puede dar su consentimiento (por ejemplo , incapacidad o posible coacción o influencia indebida en el proceso de consentimiento informado).
4. El participante tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves importantes (por ejemplo, alergia a alimentos, medicamentos, látex) o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (incluida la emesis inducida por medicamentos) a medicamentos o alimentos con o sin receta, o reacciones alérgicas. a los medicamentos de rescate permitidos.
5. El participante tiene alguna condición o anomalía (incluidas anomalías de laboratorio), actual o pasada, que, en opinión del investigador o monitor médico, comprometería la seguridad del participante o interferiría o complicaría la evaluación de los signos o síntomas de CVS.
6. El participante consume cannabis medicinal o recreativo más de 3 días a la semana o su uso provoca náuseas y/o vómitos.
7. El participante tiene antecedentes de hipotensión, inestabilidad autonómica, hipotensión ortostática (excluido en el contexto de deshidratación concurrente), síndrome de taquicardia ortostática postural o antecedentes o presencia de 2 o más incidentes de síncope en los últimos 5 años antes de la selección.

8. Tiene antecedentes de intervalo QTc largo corregido, antecedentes de arritmia cardíaca significativa o antecedentes o presencia de:

   • Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o canalopatía; o
   • síndrome de Brugada (es decir, patrón de bloqueo de rama derecha con elevación del ST en las derivaciones V1-V3); o
   • Bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo 2, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, intervalo QT prolongado con el método de corrección de Fridericia (QTcF), hipopotasemia, hipomagnesemia o anomalías de la conducción; o
   • Factores de riesgo de Torsade de Pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo); o
   • Cualquier hallazgo de electrocardiograma (ECG) o historial médico clínicamente significativo, incluido: QTcF largo o corto (más de 450 milisegundos [ms] o menos de 360 ​​ms), bloqueo bifascicular o QRS mayor o igual a (>=120) ms o intervalo PR > 210 ms en el momento del cribado; los participantes con QTcF >450 ms (hasta 470 ms) que toman antidepresivos tricíclicos crónicos (>3 meses) pueden inscribirse después de consultar con el monitor médico; o o El participante tiene antecedentes documentados de bradicardia sinusal (menos de [<] 45 latidos por minuto [lpm]), bloqueo sinoauricular o pausa sinusal >= 3 segundos, o disfunción del nódulo sinusal.
9. El participante tiene antecedentes de otras enfermedades cardiovasculares o enfermedades cerebrovasculares según la evaluación del investigador, que incluyen: hipertensión esencial que requiere tratamiento o antecedentes o presencia de enfermedad cerebrovascular como valvulopatía cardíaca, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
10. El participante tiene una presión arterial sistólica (PAS) semirecostada promedio <95 o>140 o una presión arterial diastólica (PAD) <65 milímetros de mercurio (mmHg) o>90 mm Hg en el momento de la selección.
11. El participante tiene una frecuencia cardíaca (FC) promedio de detección <55 o >100 lpm; Se pueden inscribir participantes atléticos con una frecuencia cardíaca <55 lpm según el criterio del investigador, siempre que la frecuencia cardíaca sea >45 lpm y el ritmo sea bradicardia sinusal.
12. El participante tiene hipotensión ortostática definida como una disminución de la presión arterial sistólica (PA) >= 20 mmHg o una disminución de la PA diastólica >= 10 mmHg después de aproximadamente 3 minutos de estar de pie en comparación con la PA desde la posición semireclinada, en el momento de la selección.
13. El participante tiene taquicardia ortostática postural, definida como un aumento de 30 lpm o FC >120 lpm después de estar de pie durante aproximadamente 3 minutos, en la selección.
14. El participante está tomando medicamentos comúnmente asociados con taquicardia, palpitaciones, hipotensión o prolongación del intervalo QTc como posibles efectos adversos (por ejemplo, betabloqueantes, nitratos, sildenafil).
15. El participante está tomando medicamentos recetados para el manejo profiláctico de CVS con posibles interacciones de seguridad o tolerabilidad con TAK-951 según lo determinen los investigadores. Como se indicó anteriormente, se permiten dosis constantes crónicas (>3 meses) de antidepresivos tricíclicos después de consultar con el monitor médico si QTcF es <470. El uso de proclorperazina/o prometazina como medicamento de rescate está explícitamente prohibido hasta >30 horas (5 vidas medias de TAK-951) después de la administración del producto en investigación.
16. El participante tiene antecedentes de disfunción autonómica.
17. El participante tiene una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado definitivamente con enfoques de atención estándar) y ha recibido tratamiento en los últimos 5 años.
18. El participante tiene antecedentes de haber requerido sala de emergencias/tratamiento médico urgente y fluidoterapia intravenosa para el tratamiento de la deshidratación asociada con hipotensión clínicamente relevante durante >2 episodios de CVS en los últimos 6 meses.
19. El participante tiene antecedentes de otras afecciones asociadas con emesis episódica que incluyen: diabetes mellitus tipo 1, diabetes mellitus tipo 2, gastroparesia, dismotilidad gastrointestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, esofagitis eosinofílica, rumia, dispepsia funcional grave, enfermedad por reflujo gastrointestinal grave, grandes (> 3 centímetros [cm]) hernia de hiato o malrotación intestinal no reparada.
20. El participante ha tomado medicamentos opiáceos durante más de 3 días en el último mes.
21. El participante tiene un trastorno neurológico progresivo o un trastorno estructural del cerebro desde el nacimiento, trauma o infección pasada.
22. El participante tiene un trastorno psiquiátrico no controlado, que incluye antecedentes de intento de suicidio, trastorno depresivo mayor activo o trastorno de pánico grave, o, a discreción de los investigadores, cualquier historial psiquiátrico clínicamente significativo que probablemente interfiera con la participación plena en el programa. estudiar.
23. El participante ha iniciado un enfoque profiláctico no farmacológico (por ejemplo, acupuntura, biorretroalimentación, métodos quiroprácticos) dentro de 1 mes antes del inicio del período de tratamiento.
24. El participante tiene antecedentes de abuso de sustancias.
25. La participante tiene una prueba de embarazo positiva o planea quedar embarazada durante el período del estudio.
26. La participante es una mujer embarazada o lactante/lactante.
27. El participante tiene antecedentes de intolerancia, hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al TAK-951 (o cualquier otro agonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa [GIP] productos en investigación) o a cualquier otro ingrediente del producto en investigación.
28. El participante tiene una enfermedad o condición clínicamente inestable.
29. El participante tiene alguna enfermedad o condición que podría comprometer la función de esos sistemas corporales según la evaluación del investigador que podría resultar en una absorción alterada, acumulación excesiva o alteración del metabolismo o excreción de los medicamentos de prueba (por ejemplo, insuficiencia renal leve, moderada o grave). [es decir, aclaramiento de creatinina <90 mililitros por minuto [mL/min] CrCL]) y/o función hepática alterada según lo evaluado por el investigador (por ejemplo, alanina aminotransferasa [ALT] >2*el límite superior de normal [LSN], bilirrubina total [TB]>1,5*LSN, fosfatasa alcalina >1,5*LSN).
30. El participante tiene una infección activa conocida o sospechada de la enfermedad por coronavirus 2019 según la evaluación del investigador.