Tutkimus TAK-951:stä osallistujilla, joilla on syklinen oksenteluoireyhtymä (CVS)

Sisällön kriteerit:

1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on kelvollinen tutkimukseen.
2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujien laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen tai sähköisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Osallistuja on mies tai nainen ja iältään 18-50 vuotta.
4. Osallistujalla on vähintään 1 vuoden historia CVS-diagnoosista Rooma IV -diagnostisten kriteerien perusteella.
5. Osallistujalla on ollut vähintään 4 CVS-jaksoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa viimeisen 12 kuukauden aikana.
6. Jos osallistuja käyttää kelvollisia lääkkeitä, jotka on määrätty CVS:n ennaltaehkäisyyn, osallistujan on saatava vakaa annos vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
7. Osallistuja haluaa ja pystyy tarvittaessa käyttämään yksinomaan protokollan mukaisia ​​pelastuslääkkeitä.
8. Osallistujalla on stereotyyppinen prodromi, joka alkaa alle tai yhtä (<=) 4 tuntia ennen CVS-emeettisiä tapahtumia.
9. Osallistujan painoindeksi (BMI) on 18-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), mukaan lukien.
10. Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, suostuu käyttämään estettä ehkäisymenetelmää (esimerkiksi kondomi spermisidillä tai ilman) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen TAI kirurgisesti steriili naispuolinen osallistuja tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja joiden postmenopausaalinen tila on vahvistettu laboratoriossa (eli follikkelia stimuloivan hormonin tasot yli (>) 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa [mIU/ml]) tai hedelmällisessä iässä oleva henkilö, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen henkilön allekirjoittamisesta suostumuksella koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontakäyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi. 4 viikon ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisen tutkimusmenettelyn ja/tai tutkimusmenettelyyn liittyvän AE:n päivämäärästä nykyisen tutkimuksen seulontakäyntiin.
2. Osallistuja on mahdollisesti saanut TAK-951:tä aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa, tai hän on aiemmin suorittanut tämän tutkimuksen loppuun, keskeyttänyt sen tai vetäytynyt siitä.
3. Osallistuja on perheenjäsen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai ei pysty antamaan suostumusta (esimerkki , kyvyttömyys tai mahdollinen pakko tai kohtuuton vaikutus tietoiseen suostumusprosessiin).
4. Osallistujalla on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esimerkiksi ruoka-, lääke-, lateksiallergia) tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä intoleranssi (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama oksentelu) resepti- tai reseptilääkkeisiin tai ruokaan tai allergisia reaktioita sallittuihin pelastuslääkkeisiin.
5. Osallistujalla on mikä tahansa tila tai poikkeavuus (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), nykyinen tai mennyt, joka tutkijan tai lääkärin tarkkailijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai häiritsee tai vaikeuttaa CVS:n merkkien tai oireiden arviointia.
6. Osallistuja käyttää lääketieteellistä tai virkistyskannabista yli 3 päivää/viikko tai sen käyttö aiheuttaa pahoinvointia ja/tai oksentelua.
7. Osallistujalla on ollut hypotensio, autonominen epävakaus, ortostaattinen hypotensio (lukuun ottamatta samanaikaista nestehukkaa), posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä tai 2 tai useampi pyörtyminen viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa.

8. Hänellä on ollut pitkä korjattu QT-aika QTc, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai hänellä on ollut:

   • Suvussa on esiintynyt selittämätöntä äkillistä kuolemaa tai kanavopatiaa; tai
   • Brugadan oireyhtymä (eli oikean nipun haarakatkoskuvio ST-korkeudella johtimissa V1-V3); tai
   • Toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi 2, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, pitkittynyt QT-aika Fridericia-korjausmenetelmän (QTcF) kanssa, hypokalemia, hypomagnesemia tai johtumishäiriöt; tai
   • Torsade de Pointesin riskitekijät (esimerkiksi sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa); tai
   • Kliinisesti merkittävät EKG-löydökset tai sairaushistoria, mukaan lukien: pitkä tai lyhyt QTcF (yli 450 millisekuntia [msek] tai alle 360 ​​ms), bifaskikulaarinen tukos tai QRS suurempi tai yhtä suuri kuin (>=120) ms tai PR-väli > 210 ms seulonnassa; osallistujat, joiden QTcF on > 450 ms (jopa 470 ms) ja jotka käyttävät kroonisia trisyklisiä masennuslääkkeitä (> 3 kuukautta), voidaan ottaa mukaan lääkärin kanssa neuvoteltuaan; tai o Osallistujalla on dokumentoitu sinusbradykardia (alle [<] 45 lyöntiä minuutissa [bpm]), sinoatriaalikatkos tai sinus-tauko >=3 sekuntia tai sinussolmun toimintahäiriö.
9. Osallistujalla on ollut muita tutkijan arvioiman sydän- tai aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien: hoitoa vaativa essentiaalinen hypertensio tai aivojen verisuonisairaus, kuten sydämen läppävika, sydäninfarkti tai aivohalvaus.
10. Osallistujan keskimääräinen puolimakaava systolinen verenpaine (SBP) < 95 tai >140 tai diastolinen verenpaine (DBP) <65 elohopeamillimetriä (mmHg) tai >90 mmHg seulonnassa.
11. Osallistujan seulonnan keskimääräinen syke (HR) on <55 tai >100 bpm; urheilevat osallistujat, joiden syke on < 55 lyöntiä minuutissa, voidaan ottaa mukaan tutkijan arvion perusteella edellyttäen, että syke on > 45 lyöntiä minuutissa ja rytmi on sinusbradykardia.
12. Osallistujalla on ortostaattinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen (BP) laskuksi >=20 mmHg tai diastolisen verenpaineen laskuksi >=10 mmHg noin 3 minuutin seisomisen jälkeen verrattuna verenpaineeseen puolimakaavasta asennosta seulonnassa.
13. Osallistujalla on asento-ortostaattinen takykardia, joka määritellään 30 bpm:n tai HR:n >120 bpm:n nousuksi noin 3 minuutin seisomisen jälkeen seulonnassa.
14. Osallistuja käyttää lääkkeitä, joihin tavallisesti liittyy takykardia, sydämentykytys, hypotensio tai QTc-ajan pidentyminen mahdollisina haittavaikutuksina (esim. beetasalpaajat, nitraatit, sildenafiili).
15. Osallistuja käyttää CVS:n profylaktiseen hoitoon määrättyjä lääkkeitä, joilla on mahdollisia turvallisuus- tai siedettävyysvuorovaikutuksia TAK-951:n kanssa tutkijan (tutkijien) määrittämänä. Kuten edellä, trisyklisten masennuslääkkeiden krooninen (> 3 kuukautta) jatkuva annos sallitaan lääkärin kanssa kuultuaan, jos QTcF on <470. Proklooriperatsiinin/tai prometatsiinin käyttö pelastuslääkkeenä on nimenomaisesti kielletty yli 30 tuntiin asti (5 TAK-951:n puoliintumisaikaa) tutkimustuotteen annon jälkeen.
16. Osallistujalla on ollut autonominen toimintahäiriö.
17. Osallistujalla on aktiivinen kasvainsairaus tai anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on lopullisesti hoidettu tavanomaisilla hoitomenetelmillä) ja hän on saanut hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
18. Osallistuja on aiemmin vaatinut ensiapua/kiireellistä lääketieteellistä hoitoa ja suonensisäistä nestehoitoa kliinisesti merkittävään hypotensioon liittyvän nestehukan hallintaan > 2 CVS-jakson aikana viimeisen 6 kuukauden aikana.
19. Osallistujalla on ollut muita episodiseen oksentamiseen liittyviä tiloja, mukaan lukien: tyypin 1 diabetes mellitus, tyypin 2 diabetes mellitus, gastropareesi, maha-suolikanavan dysmotiliteetti, tulehduksellinen suolistosairaus, eosinofiilinen esofagiitti, märehtiminen, vaikea toiminnallinen dyspepsia, vaikea gastrointestinaalinen refluksitauti, suuri (> 3 senttimetriä [cm]) hiataltyrä tai korjaamaton suoliston häiriö.
20. Osallistuja on käyttänyt opiaattilääkkeitä yli 3 päivää viimeisen kuukauden aikana.
21. Osallistujalla on etenevä neurologinen häiriö tai aivojen rakenteellinen häiriö syntymästä, traumasta tai aiemmasta infektiosta.
22. Osallistujalla on hallitsematon psykiatrinen häiriö, mukaan lukien aiemmat itsemurhayritykset, aktiivinen vakava masennushäiriö tai vakava paniikkihäiriö, tai tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkittävä psykiatrinen historia, joka todennäköisesti häiritsee täysimääräistä osallistumista tutkimukseen. opiskella.
23. Osallistuja on aloittanut ei-farmakologisen profylaktisen lähestymistavan (esimerkki, akupunktio, biofeedback, kiropraktiikka) kuukauden sisällä ennen hoitojakson aloittamista.
24. Osallistujalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä.
25. Osallistujalla on positiivinen raskaustesti tai hän suunnittelee raskautta opiskelujakson aikana.
26. Osallistuja on raskaana oleva tai imettävä/imettävä nainen.
27. Osallistujalla on ollut intoleranssi, yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio TAK-951:lle (tai mille tahansa muulle glukoosiriippuvaiselle insulinotrooppinen polypeptidi [GIP] -reseptoriagonistitutkimusvalmisteelle) tai jollekin muulle tutkimustuotteen aineosalle.
28. Osallistujalla on kliinisesti epästabiili sairaus tai tila.
29. Osallistujalla on jokin sairaus tai tila, joka voi vaarantaa tutkijan arvioimien kehon järjestelmien toiminnan ja joka voi johtaa testilääkkeiden imeytymisen, liialliseen kertymiseen tai heikentyneeseen aineenvaihduntaan tai erittymiseen (esimerkiksi lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta [eli kreatiniinipuhdistuma <90 millilitraa minuutissa [mL/min] CrCL]) ja/tai muuttunut maksan toiminta tutkijan arvioimana (esim. alaniiniaminotransferaasi [ALT] >2*normaalin yläraja [ULN], kokonaisbilirubiini [TB]>1,5*ULN, alkalinen fosfataasi > 1,5*ULN).
30. Osallistuja on tiennyt tai epäilee tutkijan arvioiman aktiivisen koronavirustauti 2019 -tartunnan.