En studie av TAK-951 hos deltagare med cykliskt kräkningssyndrom (CVS)

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkraven och är kvalificerad för studien.
2. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarnas juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt eller elektroniskt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
3. Deltagaren är man eller kvinna och i åldern 18 till 50 år inklusive.
4. Deltagaren har minst ett års historia av CVS-diagnos baserat på Rom IV diagnostiska kriterier.
5. Deltagaren har haft minst 4 CVS-episoder under 6 månader före screening under de senaste 12 månaderna.
6. Om deltagaren tar lämpliga mediciner ordinerade för profylax av CVS, måste deltagaren få en stabil dos i minst 3 månader före screening.
7. Deltagaren är villig och kan uteslutande använda protokollets räddningsmediciner om det behövs.
8. Deltagaren har ett stereotypt prodrom med debut mindre än eller lika med (<=) 4 timmar före CVS-emetiska händelser.
9. Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
10. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda barriärpreventivmetod (exempelvis kondom med eller utan spermiedödande medel) från undertecknandet av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter sista dosen ELLER en kirurgiskt steril kvinnlig deltagare, eller kvinnor i icke fertil ålder med laboratoriebekräftelse på postmenopausal status (dvs. follikelstimulerande hormonnivåer större än (>) 40 milli-internationella enheter per milliliter [mIU/mL]) eller en i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod från undertecknande av informerad samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagaren har deltagit i en annan interventionsstudie inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet i prövningsstudien, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket. 4-veckorsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste studieproceduren och/eller AE relaterad till studieproceduren i den tidigare studien till screeningbesöket för den aktuella studien.
2. Deltagaren har potentiellt fått TAK-951 i en tidigare klinisk studie, eller har tidigare slutfört, avbrutit eller dragit sig ur denna studie.
3. Deltagaren är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (exempel, make, förälder, barn, syskon) eller inte kan ge sitt samtycke (exempelvis , oförmåga eller potentiellt tvång eller otillbörlig påverkan på processen för informerat samtycke).
4. Deltagaren har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier (exempelvis mat, läkemedel, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (inklusive läkemedelsinducerad kräkning) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat, eller allergiska reaktioner till tillåtna räddningsmedicin(er).
5. Deltagaren har något tillstånd eller abnormitet (inklusive laboratorieavvikelser), nuvarande eller tidigare, som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller störa eller komplicera bedömningen av tecken eller symtom på CVS.
6. Deltagaren använder medicinsk eller rekreations cannabis mer än 3 dagar/vecka eller dess användning utlöser illamående och/eller kräkningar.
7. Deltagaren har en historia av hypotoni, autonom instabilitet, ortostatisk hypotension (exklusive i samband med samtidig uttorkning), posturalt ortostatiskt takykardisyndrom eller en historia eller närvaro av 2 eller fler fall av synkope under de senaste 5 åren före screening.

8. Har en historia av långt korrigerat QT-intervall QTc, historia av signifikant hjärtarytmi eller en historia eller närvaro av:

   • En familjehistoria av oförklarad plötslig död eller kanalopati; eller
   • Brugada-syndrom (det vill säga höger grenblocksmönster med ST-förhöjning i avledningarna V1-V3); eller
   • Andra gradens atrioventrikulärt block typ 2, tredje gradens atrioventrikulärt block, förlängt QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetoden (QTcF) intervall, hypokalemi, hypomagnesemi eller överledningsstörningar; eller
   • Riskfaktorer för Torsade de Pointes (exempel hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria av långt QT-syndrom); eller
   • Alla kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd eller medicinsk historia inklusive: lång eller kort QTcF (över 450 millisekund [msec] eller mindre än 360 ms), bifascikulär blockering eller QRS större än eller lika med (>=120) ms eller PR-intervall > 210 msek vid screening; deltagare med QTcF >450 msek (upp till 470 msek) som tar kroniska tricykliska antidepressiva medel (>3 månader) kan registreras efter samråd med den medicinska monitorn; eller o Deltagaren har en dokumenterad historia av sinusbradykardi (mindre än [<] 45 slag per minut [bpm]), sinusblockad eller sinuspaus >=3 sekunder, eller sinusknutedysfunktion.
9. Deltagaren har en historia av annan kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom enligt bedömningen av utredaren inklusive: essentiell hypertoni som kräver terapi eller en historia eller närvaro av cerebrovaskulär sjukdom såsom hjärtklaffpati, hjärtinfarkt eller stroke.
10. Deltagaren har ett genomsnittligt halvliggande systoliskt blodtryck (SBP) < 95 eller >140 eller ett diastoliskt blodtryck (DBP) <65 millimeter kvicksilver (mmHg) eller >90 mm Hg vid screening.
11. Deltagaren har en screening-medelpuls (HR) <55 eller >100 bpm; Atletiska deltagare med en HR <55 bpm kan registreras baserat på utredarens bedömning förutsatt att HR är >45 bpm och rytmen är sinusbradykardi.
12. Deltagaren har ortostatisk hypotoni definierad som en minskning av systoliskt blodtryck (BP) >=20 mmHg eller en minskning av diastoliskt blodtryck >=10 mmHg efter cirka 3 minuters stående jämfört med BP från halvliggande position, vid screening.
13. Deltagaren har postural ortostatisk takykardi, definierad som en ökning med 30 bpm eller HR >120 bpm efter att ha stått i cirka 3 minuter, vid screening.
14. Deltagaren tar mediciner som vanligtvis förknippas med takykardi, hjärtklappning, hypotoni eller QTc-förlängning som potentiella biverkningar (exempelvis betablockerare, nitrater, sildenafil).
15. Deltagaren tar mediciner som ordinerats för profylaktisk behandling av CVS med möjliga säkerhets- eller tolerabilitetsinteraktioner med TAK-951 enligt bestämt av utredaren/erna. Som ovan är kronisk (>3 månader) konsekvent dos av tricykliska antidepressiva läkemedel tillåten efter samråd med medicinsk monitor om QTcF är <470. Användning av proklorperazin/eller prometazin som räddningsmedicin är uttryckligen förbjuden fram till >30 timmar (5 halveringstider av TAK-951) efter administrering av prövningsprodukt.
16. Deltagaren har en historia av autonom dysfunktion.
17. Deltagaren har aktiv neoplastisk sjukdom eller tidigare neoplastisk sjukdom inom 5 år efter screeningbesöket (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som definitivt har behandlats med standardbehandlingsmetoder) och har fått behandling under de senaste 5 åren.
18. Deltagaren har tidigare behövt akutmottagning/brådskande medicinsk behandling och intravenös vätskebehandling för hantering av uttorkning i samband med kliniskt relevant hypotoni för >2 CVS-episoder under de senaste 6 månaderna.
19. Deltagaren har en historia av andra tillstånd associerade med episodisk kräkning, inklusive: typ 1 diabetes mellitus, typ 2 diabetes mellitus, gastropares, gastrointestinal dysmotilitet, inflammatorisk tarmsjukdom, eosinofil esofagit, idisslande, svår funktionell dyspepsi, svår gastrointestinal refluxsjukdom, stor (> 3 centimeter [cm]) hiatalbråck, eller oreparerat tarm malrotation.
20. Deltagaren har tagit opiatmediciner i mer än 3 dagar den senaste månaden.
21. Deltagaren har en progressiv neurologisk störning eller en strukturell störning i hjärnan från födsel, trauma eller tidigare infektion.
22. Deltagaren har en okontrollerad psykiatrisk störning, som inkluderar en historia av självmordsförsök, aktiv egentlig depression eller allvarlig panikstörning, eller efter utredarens bedömning, för någon kliniskt signifikant psykiatrisk historia som sannolikt skulle störa fullständigt deltagande i studera.
23. Deltagaren har påbörjat ett icke-farmakologiskt profylaktiskt tillvägagångssätt (exempel, akupunktur, biofeedback, kiropraktiska metoder) inom 1 månad innan behandlingsperioden påbörjas.
24. Deltagaren har en historia av drogmissbruk.
25. Deltagaren har ett positivt graviditetstest eller planerar att bli gravid under studieperioden.
26. Deltagaren är en gravid eller ammande/ammande kvinna.
27. Deltagaren har en historia av intolerans, överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot TAK-951 (eller någon annan glukosberoende insulinotropisk polypeptid [GIP] receptoragonist undersökningsprodukt) eller mot någon annan ingrediens i undersökningsprodukten.
28. Deltagaren har en kliniskt instabil sjukdom eller tillstånd.
29. Deltagaren har någon sjukdom eller tillstånd som kan äventyra funktionen hos dessa kroppssystem enligt utredarens bedömning som kan resultera i förändrad absorption, överskottsackumulering eller försämrad metabolism eller utsöndring av testmedicinerna (exempelvis mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning [det vill säga kreatininclearance <90 milliliter per minut [ml/min] CrCL]) och/eller förändrad lever funktion som bedömts av utredaren (exempel, alaninaminotransferas [ALT] >2*den övre gränsen för normal [ULN], total bilirubin [TB]>1,5*ULN, alkaliskt fosfatas >1,5*ULN).
30. Deltagaren har känt till eller misstänkt aktiv infektion med coronavirus sjukdom 2019 enligt bedömningen av utredaren.