南アジアまたはヨーロッパ起源の2型糖尿病ではない個人における循環血管再生細胞の枯渇 (ORIGINS-VRCE-2)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
心血管疾患(CVD)は世界中の主な死因です。 特に、南アジア(SA)起源の人はヨーロッパ人に比べて CVD 率が 3 ~ 5 倍増加していますが、これは食事、ライフスタイル、または社会経済的要因によって完全に説明することはできません。 したがって、SA患者におけるCVDリスクの増加を引き起こすメカニズムは、依然としてほとんど知られていない。
心血管の健康は、さまざまな血管新生促進、動脈新生、および血管新生経路に関与する血管促進サイトカインを分泌する血管再生細胞によって維持されます。 2型糖尿病またはCVDを患うSA成人は、2型糖尿病またはCVDを患うヨーロッパ成人と比較して、血管前駆細胞の数の減少または機能不全を特徴とする血管再生細胞枯渇(VRCE)を示すことが示されている。 したがって、VRCE は、SA 患者が経験する心血管リスクの増加を説明する新しいメカニズムとして存在します。 ただし、VRCE が心代謝疾患のある人にのみ発生するのか、それとも健康な SA の人にも存在する現象なのかは不明です。
ORIGINS-VRCE-2 は、健康な南アジア人 60 名と健康なヨーロッパ人 60 名を登録する観察的二群横断研究です。 血管再生細胞は、数え上げおよび特性評価のために末梢血サンプルから単離されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Markham、Ontario、カナダ、L3S 0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
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North York、Ontario、カナダ、M6B 3H7
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
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North York、Ontario、カナダ、M6B4B8
- Marlee Medical Centre
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Scarborough Village、Ontario、カナダ、M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
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Woodbridge、Ontario、カナダ、L4L 0K8
- Langstaff Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 以下で定義される南アジア系またはヨーロッパ系の 18 歳以上の成人: i. 南アジア人は、英系インド人、バングラデシュ人、ベンガル人、ブータン人、ゴア人、グジャラート人、インド人、ジャット人、カシミール人、マハラシュトリア人、マラヤル人、ネパール人、パキスタン人、パンジャブ人、シンド人、シンハラ人、スリランカ人、タミル人、テルグ人、または他の南アジア起源。 ii. ヨーロッパ出身とは、西ヨーロッパ、北ヨーロッパ、南ヨーロッパ、東ヨーロッパ、またはその他のヨーロッパ出身であると自認する個人として定義されます。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を遵守する意欲と能力がある
- 次の除外基準を満たす必要があります。
除外基準:
- 過去に2型糖尿病と診断されていない
以下のような以前の CV イベント:
- 心筋梗塞の既往歴
- 冠動脈血行再建術
- 冠動脈疾患、末梢動脈疾患、脳血管疾患
- 今後2年以内に死亡が予想される生命を脅かす病気
- 治癒したとはみなされない悪性腫瘍(皮膚の基底細胞癌を除く)。 スクリーニング前の5年間にがん再発の証拠がなかった場合、対象は治癒したとみなされる
- 既知の重度の肝疾患(例: 非アルコール性脂肪肝疾患、慢性肝疾患、肝硬変など)
- 白血球数 ≥ 15 x 10^9/L
- 抗生物質または抗ウイルス剤を必要とする活動性の感染症
- HIVなどの後天性免疫不全症候群が知られている
- 経口ステロイド療法中(例、 プレドニゾン)または他の免疫抑制剤(例: メトトレキサート)
- 自己免疫疾患を治療した
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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南アジアの起源
英系インド人、バングラデシュ人、ベンガル人、ブータン人、ゴア人、グジャラート人、インド人、ジャット人、カシミール人、マハラシュトリア人、マラヤル人、ネパール人、パキスタン人、パンジャブ人、シンド人、シンハラ人、スリランカ人、タミル人、テルグ人、その他の南アジア人であると自認する個人起源
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ヨーロッパの起源
西ヨーロッパ、北ヨーロッパ、南ヨーロッパ、東ヨーロッパ、またはその他のヨーロッパ出身であると自認する個人
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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南アジア起源の個体とヨーロッパ起源の個体間の、CD133を共発現する循環ALDHhi始原前駆細胞の頻度/絶対数の違い
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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南アジア起源とヨーロッパ起源の個人間の、単球/マクロファージ表現型を持つ循環ALDHhiSSCmid前駆細胞の頻度/絶対数の違い
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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南アジア起源とヨーロッパ起源の個体におけるALDHhi前駆細胞サブセットにおける細胞内活性酸素種(ROS)産生量の差異
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南アジア起源とヨーロッパ起源の個人における炎症性および酸化ストレスのバイオマーカーのレベルの違い
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gupta M, Singh N, Verma S. South Asians and cardiovascular risk: what clinicians should know. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):e924-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583815. No abstract available.
- Capoccia BJ, Robson DL, Levac KD, Maxwell DJ, Hohm SA, Neelamkavil MJ, Bell GI, Xenocostas A, Link DC, Piwnica-Worms D, Nolta JA, Hess DA. Revascularization of ischemic limbs after transplantation of human bone marrow cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Blood. 2009 May 21;113(21):5340-51. doi: 10.1182/blood-2008-04-154567. Epub 2009 Mar 26.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
- Bakbak E, Verma S, Krishnaraj A, Quan A, Wang CH, Pan Y, Puar P, Mason T, Verma R, Terenzi DC, Rotstein OD, Yan AT, Connelly KA, Teoh H, Mazer CD, Hess DA. Empagliflozin improves circulating vascular regenerative cell content in people without diabetes with risk factors for adverse cardiac remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023 Nov 1;325(5):H1210-H1222. doi: 10.1152/ajpheart.00141.2023. Epub 2023 Sep 29.
- Krishnaraj A, Bakbak E, Teoh H, Pan Y, Firoz IN, Pandey AK, Terenzi DC, Verma R, Bari B, Bakbak AI, Kunjummar SP, Yanagawa B, Connelly KA, Mazer CD, Rotstein OD, Quan A, Bhatt DL, McGuire DK, Hess DA, Verma S. Vascular Regenerative Cell Deficiencies in South Asian Adults. J Am Coll Cardiol. 2024 Feb 20;83(7):755-769. doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.012.
- Hess DA, Trac JZ, Glazer SA, Terenzi DC, Quan A, Teoh H, Al-Omran M, Bhatt DL, Mazer CD, Rotstein OD, Verma S. Vascular Risk Reduction in Obesity through Reduced Granulocyte Burden and Improved Angiogenic Monocyte Content following Bariatric Surgery. Cell Rep Med. 2020 May 19;1(2):100018. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100018. eCollection 2020 May 19.
- Patel AP, Wang M, Kartoun U, Ng K, Khera AV. Quantifying and Understanding the Higher Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Among South Asian Individuals: Results From the UK Biobank Prospective Cohort Study. Circulation. 2021 Aug 10;144(6):410-422. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052430. Epub 2021 Jul 12.
- Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, Fuster V, Roth GA. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022 Dec 20;80(25):2361-2371. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.005. Epub 2022 Nov 9. No abstract available.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24.
- GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6. Epub 2023 Jun 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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