Épuisement des cellules régénératives vasculaires circulantes chez les personnes sans diabète de type 2 qui sont d'origine sud-asiatique ou européenne (ORIGINS-VRCE-2)
5 août 2026 mis à jour par: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group
ORIGINS-VRCE-2 est une étude observationnelle visant à évaluer comment les cellules souches formant des vaisseaux sanguins provenant d'individus sans diabète ni antécédents de maladie cardiovasculaire diffèrent entre les individus d'origines ethniques sud-asiatiques et européennes.
L'objectif primordial de l'étude est de déterminer si les populations et caractéristiques différentielles de cellules souches réparatrices des vaisseaux peuvent être à l'origine du risque cardiovasculaire élevé observé chez les individus sud-asiatiques par rapport aux individus d'origine européenne.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès dans le monde. Notamment, les individus d'origine sud-asiatique (SA) présentent des taux de maladies cardiovasculaires 3 à 5 fois plus élevés que les individus européens, ce qui ne peut pas être entièrement expliqué par l'alimentation, le mode de vie ou des facteurs socio-économiques. Par conséquent, les mécanismes à l’origine du risque accru de maladies cardiovasculaires chez les individus SA restent largement inconnus.
La santé cardiovasculaire est maintenue par les cellules régénératrices vasculaires, qui sécrètent des cytokines pro-vasculaires impliquées dans diverses voies pro-angiogéniques, artériogènes et vasculogènes. Il a été démontré que les adultes SA atteints de diabète de type 2 ou de MCV présentent un épuisement des cellules régénératives vasculaires (VRCE), caractérisé par un nombre réduit ou un dysfonctionnement de cellules pro-vasculaires par rapport aux adultes européens atteints de diabète de type 2 ou de MCV. Ainsi, le VRCE se présente comme un nouveau mécanisme pour expliquer le risque cardiovasculaire accru que subissent les individus SA. Cependant, il n’est pas clair si le VRCE survient uniquement chez les personnes atteintes de maladies cardiométaboliques ou s’il s’agit d’un phénomène également présent chez les individus SA en bonne santé.
ORIGINS-VRCE-2 est une étude observationnelle transversale à deux bras qui recrutera 60 individus sud-asiatiques en bonne santé et 60 individus européens en bonne santé. Les cellules régénératives vasculaires seront isolées à partir d'échantillons de sang périphérique pour le dénombrement et la caractérisation.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
120
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Markham, Ontario, Canada, L3S 0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
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North York, Ontario, Canada, M6B 3H7
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
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North York, Ontario, Canada, M6B4B8
- Marlee Medical Centre
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Scarborough Village, Ontario, Canada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
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Woodbridge, Ontario, Canada, L4L 0K8
- Langstaff Medical Centre
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les participants seront identifiés dans les cliniques externes de soins primaires et de cardiologie de la région du Grand Toronto à l'aide de dossiers médicaux papier et électroniques.
La description
Critères d'intégration :
- Adultes de 18 ans ou plus d'origine sud-asiatique ou européenne, tels que définis comme suit : i. Asiatique du Sud défini comme toute personne qui s'identifie comme anglo-indienne, bangladaise, bengali, bhoutanaise, goanaise, gujarati, indienne, jatt, cachemirienne, maharashtrienne, malayali, népalaise, pakistanaise, punjabi, sindhi, cingalaise, sri lankaise, tamoule, telugu, ou d'autres origines sud-asiatiques. ii. Origine européenne définie comme toute personne qui s'identifie comme originaire d'Europe occidentale, d'Europe du Nord, d'Europe du Sud, d'Europe de l'Est ou d'autres origines européennes.
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude
- Doit remplir les critères d'exclusion suivants :
Critères d'exclusion :
- Aucun diagnostic antérieur de diabète de type 2
Tout événement CV antérieur tel que :
- Infarctus du myocarde antérieur
- Revascularisation coronarienne
- Maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique, maladie cérébrovasculaire
- Toute maladie potentiellement mortelle susceptible d'entraîner la mort dans les 2 prochaines années
- Toute tumeur maligne non considérée comme guérie (sauf carcinome basocellulaire de la peau). Un sujet est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucun signe de récidive du cancer au cours des 5 années précédant le dépistage.
- Maladie hépatique grave connue (par ex. (Stéatose hépatique non alcoolique, maladie hépatique chronique, cirrhose du foie, etc.)
- Nombre de globules blancs ≥ 15 x 10^9/L
- Maladie infectieuse active nécessitant des antibiotiques ou des agents antiviraux
- Syndrome d'immunodéficience acquise connu tel que le VIH
- Sous traitement par stéroïdes oraux (par ex. prednisone) ou d'autres agents immunosuppresseurs (par ex. méthotrexate)
- Maladie auto-immune traitée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Origines sud-asiatiques
Les personnes qui s'identifient comme étant anglo-indiennes, bangladaises, bengali, bhoutanaises, goanaises, gujaraties, indiennes, jatt, cachemiriennes, maharashtriennes, malaisiennes, népalaises, pakistanaises, punjabi, sindhi, cinghalaises, sri lankaises, tamouls, télougous ou autres sud-asiatiques. origine
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Origines européennes
Les personnes qui s'identifient comme étant originaires d'Europe occidentale, d'Europe du Nord, d'Europe du Sud, d'Europe de l'Est ou d'une autre origine européenne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Les différences de fréquence/nombre absolu de cellules progénitrices primitives ALDHhi circulantes co-exprimant CD133 entre les individus d'origine sud-asiatique et d'origine européenne
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Les différences de fréquence/nombre absolu de cellules précurseurs ALDHhiSSCmid circulantes avec phénotype monocytes/macrophages entre les individus d'origine sud-asiatique et d'origine européenne
Délai: Référence
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Différence dans la quantité d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires dans les sous-ensembles de cellules progénitrices ALDHhi chez les individus d'origine sud-asiatique et européenne
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Différence des niveaux de biomarqueurs du stress inflammatoire et oxydatif chez les individus d'origine sud-asiatique et européenne
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gupta M, Singh N, Verma S. South Asians and cardiovascular risk: what clinicians should know. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):e924-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583815. No abstract available.
- Capoccia BJ, Robson DL, Levac KD, Maxwell DJ, Hohm SA, Neelamkavil MJ, Bell GI, Xenocostas A, Link DC, Piwnica-Worms D, Nolta JA, Hess DA. Revascularization of ischemic limbs after transplantation of human bone marrow cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Blood. 2009 May 21;113(21):5340-51. doi: 10.1182/blood-2008-04-154567. Epub 2009 Mar 26.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
- Bakbak E, Verma S, Krishnaraj A, Quan A, Wang CH, Pan Y, Puar P, Mason T, Verma R, Terenzi DC, Rotstein OD, Yan AT, Connelly KA, Teoh H, Mazer CD, Hess DA. Empagliflozin improves circulating vascular regenerative cell content in people without diabetes with risk factors for adverse cardiac remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023 Nov 1;325(5):H1210-H1222. doi: 10.1152/ajpheart.00141.2023. Epub 2023 Sep 29.
- Krishnaraj A, Bakbak E, Teoh H, Pan Y, Firoz IN, Pandey AK, Terenzi DC, Verma R, Bari B, Bakbak AI, Kunjummar SP, Yanagawa B, Connelly KA, Mazer CD, Rotstein OD, Quan A, Bhatt DL, McGuire DK, Hess DA, Verma S. Vascular Regenerative Cell Deficiencies in South Asian Adults. J Am Coll Cardiol. 2024 Feb 20;83(7):755-769. doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.012.
- Hess DA, Trac JZ, Glazer SA, Terenzi DC, Quan A, Teoh H, Al-Omran M, Bhatt DL, Mazer CD, Rotstein OD, Verma S. Vascular Risk Reduction in Obesity through Reduced Granulocyte Burden and Improved Angiogenic Monocyte Content following Bariatric Surgery. Cell Rep Med. 2020 May 19;1(2):100018. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100018. eCollection 2020 May 19.
- Patel AP, Wang M, Kartoun U, Ng K, Khera AV. Quantifying and Understanding the Higher Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Among South Asian Individuals: Results From the UK Biobank Prospective Cohort Study. Circulation. 2021 Aug 10;144(6):410-422. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052430. Epub 2021 Jul 12.
- Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, Fuster V, Roth GA. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022 Dec 20;80(25):2361-2371. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.005. Epub 2022 Nov 9. No abstract available.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24.
- GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6. Epub 2023 Jun 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 janvier 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2025
Première publication (Réel)
10 janvier 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00083605
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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