Sirkulerende vaskulær regenerativ celleutmattelse hos personer uten type 2-diabetes som er av sørasiatisk eller europeisk opprinnelse (ORIGINS-VRCE-2)
5. august 2026 oppdatert av: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group
ORIGINS-VRCE-2 er en observasjonsstudie som har som mål å vurdere hvordan blodkardannende stamceller fra personer uten diabetes eller en historie med hjerte- og karsykdommer er forskjellig mellom individer av sørasiatisk og europeisk etnisitet.
Det overordnede målet med studien er å undersøke om differensielle kar-reparative stamcellepopulasjoner og egenskaper kan ligge til grunn for den forhøyede kardiovaskulære risikoen observert blant sørasiatiske individer sammenlignet med individer av europeisk opprinnelse.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Hjerte- og karsykdommer (CVD) er den viktigste dødsårsaken på verdensbasis. Spesielt har individer av sørasiatisk (SA) opprinnelse 3 til 5 ganger økte forekomster av CVD sammenlignet med europeiske individer, noe som ikke kan forklares fullstendig av kosthold, livsstil eller sosioøkonomiske faktorer. Derfor forblir mekanismene som driver den økte CVD-risikoen hos SA-individer stort sett ukjente.
Kardiovaskulær helse opprettholdes av vaskulære regenerative celler, som utskiller pro-vaskulære cytokiner involvert i ulike pro-angiogene, arteriogene og vaskulogene veier. Det er vist at SA voksne med type 2 diabetes eller CVD viser vaskulær regenerativ celleutmattelse (VRCE), karakterisert ved et redusert antall eller dysfunksjon av provaskulære celler sammenlignet med europeiske voksne med type 2 diabetes eller CVD. Dermed presenteres VRCE som en ny mekanisme for å forklare den økte kardiovaskulære risikoen SA-individer opplever. Det er imidlertid uklart om VRCE kun forekommer hos personer med kardiometabolske sykdommer, eller om det er et fenomen som også finnes hos friske SA-individer.
ORIGINS-VRCE-2 er en observasjonsstudie, to-armet, tverrsnittsstudie som vil inkludere 60 friske sørasiatiske og 60 friske europeiske individer. Vaskulære regenerative celler vil bli isolert fra perifere blodprøver for telling og karakterisering.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
120
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Canada, L3S 0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
-
North York, Ontario, Canada, M6B 3H7
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
-
North York, Ontario, Canada, M6B4B8
- Marlee Medical Centre
-
Scarborough Village, Ontario, Canada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
-
Woodbridge, Ontario, Canada, L4L 0K8
- Langstaff Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Deltakerne vil bli identifisert fra primærhelsetjenesten og kardiologiske poliklinikker i Stor-Toronto-området ved hjelp av papirbaserte og elektroniske journaler.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne 18 år eller eldre av sørasiatisk opprinnelse eller europeisk opprinnelse som definert av følgende: i. Sørasiatisk definert som enhver person som identifiserer seg som anglo-indisk, bangladeshisk, bengalsk, bhutanesisk, goan, gujarati, indisk, jatt, kashmiri, maharashtrian, malayali, nepalesisk, pakistansk, punjabi, sindhi, singalesisk, srilankisk, tamilsk, telugu, eller annen sørasiatisk opprinnelse. ii. Europeisk opprinnelse definert som enhver person som identifiserer seg som fra Vest-Europa, Nord-Europa, Sør-Europa, Øst-Europa eller annen europeisk opprinnelse.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiekrav
- Må oppfylle følgende ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tidligere diagnose av type 2 diabetes
Eventuelle tidligere CV-hendelser som:
- Tidligere hjerteinfarkt
- Koronar revaskularisering
- Koronararteriesykdom, perifer arteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom
- Enhver livstruende sykdom som forventes å resultere i død i løpet av de neste 2 årene
- Enhver malignitet som ikke anses som helbredet (unntatt basalcellekarsinom i huden). En person anses som helbredet hvis det ikke har vært tegn på tilbakefall av kreft i de 5 årene før screening
- Kjent alvorlig leversykdom (f.eks. Ikke-alkoholisk fettleversykdom, kronisk leversykdom, levercirrhose, etc.)
- Antall hvite blodlegemer ≥ 15 x 10^9/L
- Aktiv infeksjonssykdom som krever antibiotika eller antivirale midler
- Kjent ervervet immunsviktsyndrom som HIV
- Ved oral steroidbehandling (f.eks. prednison) eller andre immunsuppressive midler (f.eks. metotreksat)
- Behandlet autoimmun lidelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Sørasiatisk opprinnelse
Personer som identifiserer seg med anglo-indisk, bangladeshisk, bengalsk, bhutanesisk, goan, gujarati, indisk, jatt, kashmiri, maharashtrianer, malayali, nepalesisk, pakistansk, punjabi, sindhi, singalesisk, srilankisk, tamilsk, telugu eller annen sørasiatisk opprinnelse
|
|
Europeisk opprinnelse
Personer som identifiserer seg med vesteuropeisk, nordeuropeisk, søreuropeisk, østeuropeisk eller annen europeisk opprinnelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjellene i frekvens / absolutt antall sirkulerende ALDHhi primitive stamceller som co-uttrykker CD133 mellom individer av sørasiatisk opprinnelse og europeisk opprinnelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjellene i frekvens / absolutt antall sirkulerende ALDHhiSSCmid-forløperceller med monocytter/makrofager-fenotype mellom individer av sørasiatisk opprinnelse og europeisk opprinnelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjell i mengden av produksjon av intracellulære reaktive oksygenarter (ROS) i undergrupper av ALDHhi stamceller hos individer av sørasiatisk opprinnelse og europeisk opprinnelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
|
Forskjeller i nivåene av biomarkører for inflammatorisk og oksidativt stress hos individer av sørasiatisk opprinnelse og europeisk opprinnelse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gupta M, Singh N, Verma S. South Asians and cardiovascular risk: what clinicians should know. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):e924-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583815. No abstract available.
- Capoccia BJ, Robson DL, Levac KD, Maxwell DJ, Hohm SA, Neelamkavil MJ, Bell GI, Xenocostas A, Link DC, Piwnica-Worms D, Nolta JA, Hess DA. Revascularization of ischemic limbs after transplantation of human bone marrow cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Blood. 2009 May 21;113(21):5340-51. doi: 10.1182/blood-2008-04-154567. Epub 2009 Mar 26.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
- Bakbak E, Verma S, Krishnaraj A, Quan A, Wang CH, Pan Y, Puar P, Mason T, Verma R, Terenzi DC, Rotstein OD, Yan AT, Connelly KA, Teoh H, Mazer CD, Hess DA. Empagliflozin improves circulating vascular regenerative cell content in people without diabetes with risk factors for adverse cardiac remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023 Nov 1;325(5):H1210-H1222. doi: 10.1152/ajpheart.00141.2023. Epub 2023 Sep 29.
- Krishnaraj A, Bakbak E, Teoh H, Pan Y, Firoz IN, Pandey AK, Terenzi DC, Verma R, Bari B, Bakbak AI, Kunjummar SP, Yanagawa B, Connelly KA, Mazer CD, Rotstein OD, Quan A, Bhatt DL, McGuire DK, Hess DA, Verma S. Vascular Regenerative Cell Deficiencies in South Asian Adults. J Am Coll Cardiol. 2024 Feb 20;83(7):755-769. doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.012.
- Hess DA, Trac JZ, Glazer SA, Terenzi DC, Quan A, Teoh H, Al-Omran M, Bhatt DL, Mazer CD, Rotstein OD, Verma S. Vascular Risk Reduction in Obesity through Reduced Granulocyte Burden and Improved Angiogenic Monocyte Content following Bariatric Surgery. Cell Rep Med. 2020 May 19;1(2):100018. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100018. eCollection 2020 May 19.
- Patel AP, Wang M, Kartoun U, Ng K, Khera AV. Quantifying and Understanding the Higher Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Among South Asian Individuals: Results From the UK Biobank Prospective Cohort Study. Circulation. 2021 Aug 10;144(6):410-422. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052430. Epub 2021 Jul 12.
- Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, Fuster V, Roth GA. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022 Dec 20;80(25):2361-2371. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.005. Epub 2022 Nov 9. No abstract available.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24.
- GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6. Epub 2023 Jun 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
10. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00083605
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .