Cirkulerande vaskulär regenerativ cellutmattning hos individer utan typ 2-diabetes som är av sydasiatiskt eller europeiskt ursprung (ORIGINS-VRCE-2)
5 augusti 2026 uppdaterad av: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group
ORIGINS-VRCE-2 är en observationsstudie som syftar till att bedöma hur blodkärlsbildande stamceller från individer utan diabetes eller en historia av hjärt-kärlsjukdom skiljer sig mellan individer av sydasiatiska och europeiska etniciteter.
Det övergripande syftet med studien är att undersöka om differentiella kärlreparativa stamcellspopulationer och egenskaper kan ligga till grund för den förhöjda kardiovaskulära risken som observerats bland sydasiatiska individer jämfört med individer av europeiskt ursprung.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulära sjukdomar (CVD) är den främsta dödsorsaken i världen. Noterbart är att individer av sydasiatiskt (SA) ursprung har 3 till 5 gånger ökade frekvenser av hjärt-kärlsjukdom jämfört med europeiska individer, vilket inte helt kan förklaras av kost, livsstil eller socioekonomiska faktorer. Därför är mekanismerna som driver den ökade CVD-risken hos SA-individer fortfarande i stort sett okända.
Kardiovaskulär hälsa upprätthålls av vaskulära regenerativa celler, som utsöndrar provaskulära cytokiner involverade i olika pro-angiogena, arteriogena och vaskulogena vägar. Det har visat sig att SA-vuxna med typ 2-diabetes eller CVD visar vaskulär regenerativ cellutmattning (VRCE), kännetecknad av ett minskat antal eller dysfunktion av provaskulära celler jämfört med europeiska vuxna med typ 2-diabetes eller CVD. Således presenterar VRCE som en ny mekanism för att förklara den ökade kardiovaskulära risken för SA-individer. Det är dock oklart om VRCE bara förekommer hos personer med kardiometabola sjukdomar, eller om det är ett fenomen som även finns hos friska SA-individer.
ORIGINS-VRCE-2 är en observationsstudie, tvåarmad, tvärsnittsstudie som kommer att registrera 60 friska sydasiatiska och 60 friska europeiska individer. Vaskulära regenerativa celler kommer att isoleras från perifera blodprover för uppräkning och karakterisering.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
120
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Kanada, L3S 0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
-
North York, Ontario, Kanada, M6B 3H7
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
-
North York, Ontario, Kanada, M6B4B8
- Marlee Medical Centre
-
Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
-
Woodbridge, Ontario, Kanada, L4L 0K8
- Langstaff Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Deltagare kommer att identifieras från primärvårds- och kardiologiska polikliniker i Greater Toronto Area med hjälp av pappersbaserade och elektroniska journaler.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna 18 år eller äldre av sydasiatiskt ursprung eller europeiskt ursprung enligt följande definition: i. Sydasien definieras som varje individ som identifierar sig som anglo-indian, bangladeshisk, bengalisk, bhutanesisk, goan, gujarati, indisk, jatt, kashmiri, maharashtrian, malayali, nepalesisk, pakistansk, punjabi, sindhi, singalesisk, lankesisk, tamil, telugu, eller annat sydasiatiskt ursprung. ii. Europeiskt ursprung definieras som varje individ som identifierar sig från Västeuropa, norra Europa, södra Europa, Östeuropa eller annat europeiskt ursprung.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiekraven
- Måste uppfylla följande uteslutningskriterier:
Uteslutningskriterier:
- Ingen tidigare diagnos av typ 2-diabetes
Eventuella tidigare CV-evenemang som:
- Tidigare hjärtinfarkt
- Koronar revaskularisering
- Kranskärlssjukdom, perifer artärsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom
- Varje livshotande sjukdom förväntas leda till döden inom de närmaste två åren
- Alla maligniteter som inte anses botade (förutom basalcellscancer i huden). En försöksperson anses vara botad om det inte har funnits några tecken på cancerrecidiv under de 5 åren före screening
- Känd allvarlig leversjukdom (t.ex. Icke-alkoholisk fettleversjukdom, kronisk leversjukdom, levercirros, etc.)
- Antal vita blodkroppar ≥ 15 x 10^9/L
- Aktiv infektionssjukdom som kräver antibiotika eller antivirala medel
- Känt förvärvat immunbristsyndrom såsom HIV
- Vid oral steroidbehandling (t.ex. prednison) eller andra immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat)
- Behandlad autoimmun sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Sydasiatiskt ursprung
Individer som identifierar sig som angloindiska, bangladeshiska, bengaliska, bhutanesiska, goaniska, gujarati, indiska, jatt, kashmiri, maharashtrianer, malaysiska, nepalesiska, pakistanska, punjabi, sindhi, singalesiska, srilankesiska, tamilska, telugu eller andra sydasiatiska ursprung
|
|
Europeiska ursprung
Individer som identifierar sig ha västeuropeiskt, nordeuropeiskt, sydeuropeiskt, östeuropeiskt eller annat europeiskt ursprung
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnaderna i frekvensen/absoluta antalet cirkulerande ALDHhi primitiva progenitorceller som samuttrycker CD133 mellan individer av sydasiatiskt ursprung och europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnaderna i frekvens/absolut antal cirkulerande ALDHhiSSCmid-prekursorceller med monocyter/makrofager-fenotyp mellan individer av sydasiatiskt ursprung och europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad i mängden produktion av intracellulära reaktiva syrearter (ROS) i undergrupper av ALDHhi progenitorceller hos individer av sydasiatiskt ursprung och europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
|
Skillnad i nivåerna av biomarkörer för inflammatorisk och oxidativ stress hos individer av sydasiatiskt ursprung och europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Gupta M, Singh N, Verma S. South Asians and cardiovascular risk: what clinicians should know. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):e924-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583815. No abstract available.
- Capoccia BJ, Robson DL, Levac KD, Maxwell DJ, Hohm SA, Neelamkavil MJ, Bell GI, Xenocostas A, Link DC, Piwnica-Worms D, Nolta JA, Hess DA. Revascularization of ischemic limbs after transplantation of human bone marrow cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Blood. 2009 May 21;113(21):5340-51. doi: 10.1182/blood-2008-04-154567. Epub 2009 Mar 26.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
- Bakbak E, Verma S, Krishnaraj A, Quan A, Wang CH, Pan Y, Puar P, Mason T, Verma R, Terenzi DC, Rotstein OD, Yan AT, Connelly KA, Teoh H, Mazer CD, Hess DA. Empagliflozin improves circulating vascular regenerative cell content in people without diabetes with risk factors for adverse cardiac remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023 Nov 1;325(5):H1210-H1222. doi: 10.1152/ajpheart.00141.2023. Epub 2023 Sep 29.
- Krishnaraj A, Bakbak E, Teoh H, Pan Y, Firoz IN, Pandey AK, Terenzi DC, Verma R, Bari B, Bakbak AI, Kunjummar SP, Yanagawa B, Connelly KA, Mazer CD, Rotstein OD, Quan A, Bhatt DL, McGuire DK, Hess DA, Verma S. Vascular Regenerative Cell Deficiencies in South Asian Adults. J Am Coll Cardiol. 2024 Feb 20;83(7):755-769. doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.012.
- Hess DA, Trac JZ, Glazer SA, Terenzi DC, Quan A, Teoh H, Al-Omran M, Bhatt DL, Mazer CD, Rotstein OD, Verma S. Vascular Risk Reduction in Obesity through Reduced Granulocyte Burden and Improved Angiogenic Monocyte Content following Bariatric Surgery. Cell Rep Med. 2020 May 19;1(2):100018. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100018. eCollection 2020 May 19.
- Patel AP, Wang M, Kartoun U, Ng K, Khera AV. Quantifying and Understanding the Higher Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Among South Asian Individuals: Results From the UK Biobank Prospective Cohort Study. Circulation. 2021 Aug 10;144(6):410-422. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052430. Epub 2021 Jul 12.
- Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, Fuster V, Roth GA. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022 Dec 20;80(25):2361-2371. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.005. Epub 2022 Nov 9. No abstract available.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24.
- GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6. Epub 2023 Jun 22.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 januari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 augusti 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 augusti 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2025
Första postat (Faktisk)
10 januari 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pro00083605
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .