Verenkierron uusiutuva soluuupumus henkilöillä, joilla ei ole tyypin 2 diabetesta ja jotka ovat peräisin Etelä-Aasiasta tai Euroopasta (ORIGINS-VRCE-2)
keskiviikko 5. elokuuta 2026 päivittänyt: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group
ORIGINS-VRCE-2 on havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, kuinka verisuonia muodostavat kantasolut henkilöiltä, joilla ei ole diabetesta tai joilla on ollut sydän- ja verisuonitauteja, eroavat eteläaasialaisten ja eurooppalaisten etnisten ryhmien välillä.
Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, voivatko suonten erilaistuneet korjaavat kantasolupopulaatiot ja ominaisuudet olla taustalla eteläaasialaisilla yksilöillä havaittujen kohonneiden sydän- ja verisuonisairauksien riskillä verrattuna eurooppalaista alkuperää oleviin yksilöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Erityisesti Etelä-Aasiasta (SA) peräisin olevilla henkilöillä on 3–5-kertainen sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys verrattuna eurooppalaisiin, mitä ei voida täysin selittää ruokavaliolla, elämäntavoilla tai sosioekonomisilla tekijöillä. Siksi mekanismit, jotka johtavat lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin SA-henkilöillä, ovat suurelta osin tuntemattomia.
Kardiovaskulaarista terveyttä ylläpitävät verisuonten regeneratiiviset solut, jotka erittävät pro-vaskulaarisia sytokiinejä, jotka osallistuvat erilaisiin pro-angiogeenisiin, arteriogeenisiin ja vaskulogeenisiin reitteihin. On osoitettu, että SA aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes tai sydän- ja verisuonitauti, esiintyy verisuonten regeneratiivisten solujen sammumista (VRCE), jolle on ominaista pro-vaskulaaristen solujen vähentynyt lukumäärä tai toimintahäiriö verrattuna eurooppalaisiin aikuisiin, joilla on tyypin 2 diabetes tai sydän- ja verisuonitauti. Siten VRCE esittelee uudenlaisena mekanismina, joka selittää lisääntyneen kardiovaskulaarisen riskin SA:n yksilöiden kokeman. On kuitenkin epäselvää, esiintyykö VRCE:tä vain ihmisillä, joilla on kardiometabolisia sairauksia, vai onko se ilmiö, joka esiintyy myös terveillä SA-henkilöillä.
ORIGINS-VRCE-2 on havainnollinen, kaksikätinen, poikkileikkaustutkimus, johon otetaan mukaan 60 tervettä eteläaasialaista ja 60 tervettä eurooppalaista henkilöä. Verisuonten regeneratiiviset solut eristetään ääreisverinäytteistä laskemista ja karakterisointia varten.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Kanada, L3S 0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
-
North York, Ontario, Kanada, M6B 3H7
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
-
North York, Ontario, Kanada, M6B4B8
- Marlee Medical Centre
-
Scarborough Village, Ontario, Kanada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
-
Woodbridge, Ontario, Kanada, L4L 0K8
- Langstaff Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat tunnistetaan perusterveydenhuollon ja kardiologian poliklinikoista Suur-Toronton alueella käyttämällä paperipohjaisia ja sähköisiä potilastietoja.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat Etelä-Aasiasta tai Euroopan alkuperää olevat aikuiset seuraavien määritelmien mukaisesti: i. Eteläaasialainen määritellään henkilöksi, joka tunnistaa olevansa anglo-intialainen, bangladeshi, bengali, bhutanilainen, goalainen, gujarati, intialainen, jatt, kashmiri, maharastri, malajali, nepali, pakistanilainen, panjabi, sindhi, singalese, srilankalainen, tamili, telugu, tai muuta Etelä-Aasialaista alkuperää. ii. Eurooppalainen alkuperä määritellään henkilöksi, joka tunnistaa olevansa Länsi-Euroopasta, Pohjois-Euroopasta, Etelä-Euroopasta, Itä-Euroopasta tai muusta eurooppalaisesta alkuperästä.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan opiskeluvaatimuksia
- On täytettävä seuraavat poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteerit:
- Ei aikaisempaa tyypin 2 diabeteksen diagnoosia
Kaikki aiemmat CV-tapahtumat, kuten:
- Aiempi sydäninfarkti
- Sepelvaltimoiden revaskularisaatio
- Sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti, aivoverisuonisairaus
- Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, jonka odotetaan johtavan kuolemaan seuraavan kahden vuoden aikana
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota ei pidetä parantuneena (paitsi ihon tyvisolusyöpä). Kohde katsotaan parantuneeksi, jos seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana ei ole ollut todisteita syövän uusiutumisesta
- Tunnettu vakava maksasairaus (esim. Alkoholiton rasvamaksatauti, krooninen maksasairaus, maksakirroosi jne.)
- Valkosolujen määrä ≥ 15 x 10^9/l
- Aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii antibiootteja tai viruslääkkeitä
- Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä, kuten HIV
- Suun kautta otettavan steroidihoidon yhteydessä (esim. prednisoni) tai muut immunosuppressiiviset aineet (esim. metotreksaatti)
- Hoidettu autoimmuunisairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Etelä-Aasian alkuperä
Henkilöt, jotka tunnistavat olevansa anglo-intialaisia, bangladeshilaisia, bengalilaisia, bhutanilaisia, goalaisia, gujaratilaisia, intialaisia, jatteja, kašmirilaisia, maharashtrilaisia, malajalialaisia, nepalilaisia, pakistanilaisia, panjabilaisia, sindhia, singalilaisia, srilankalaisia, tamililaisia, telugulaisia tai muita eteläaasialaisia alkuperää
|
|
Euroopan alkuperä
Henkilöt, jotka tunnistavat olevansa länsieurooppalainen, pohjoiseurooppalainen, eteläeurooppalainen, itäeurooppalainen tai muu eurooppalainen alkuperä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erot kiertävien ALDHhi-alkuperäisten CD133:a koekspressoivien progenitorisolujen esiintymistiheydessä/absoluuttisessa lukumäärässä eteläaasialaista alkuperää olevien ja eurooppalaista alkuperää olevien yksilöiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erot kiertävien monosyyttejä/makrofagifenotyyppiä sisältävien ALDHhiSSCmid-prekursorisolujen taajuudessa/absoluuttisessa lukumäärässä eteläaasialaista alkuperää olevien ja eurooppalaista alkuperää olevien yksilöiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero solunsisäisten reaktiivisten happilajien (ROS) tuotannon määrässä ALDHhi-kantasolujen alaryhmissä Etelä-Aasiasta ja Euroopasta peräisin olevilla yksilöillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Ero tulehduksellisten ja oksidatiivisten stressien biomarkkerien tasoissa eteläaasialaista ja eurooppalaista alkuperää olevilla yksilöillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gupta M, Singh N, Verma S. South Asians and cardiovascular risk: what clinicians should know. Circulation. 2006 Jun 27;113(25):e924-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.583815. No abstract available.
- Capoccia BJ, Robson DL, Levac KD, Maxwell DJ, Hohm SA, Neelamkavil MJ, Bell GI, Xenocostas A, Link DC, Piwnica-Worms D, Nolta JA, Hess DA. Revascularization of ischemic limbs after transplantation of human bone marrow cells with high aldehyde dehydrogenase activity. Blood. 2009 May 21;113(21):5340-51. doi: 10.1182/blood-2008-04-154567. Epub 2009 Mar 26.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
- Bakbak E, Verma S, Krishnaraj A, Quan A, Wang CH, Pan Y, Puar P, Mason T, Verma R, Terenzi DC, Rotstein OD, Yan AT, Connelly KA, Teoh H, Mazer CD, Hess DA. Empagliflozin improves circulating vascular regenerative cell content in people without diabetes with risk factors for adverse cardiac remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023 Nov 1;325(5):H1210-H1222. doi: 10.1152/ajpheart.00141.2023. Epub 2023 Sep 29.
- Krishnaraj A, Bakbak E, Teoh H, Pan Y, Firoz IN, Pandey AK, Terenzi DC, Verma R, Bari B, Bakbak AI, Kunjummar SP, Yanagawa B, Connelly KA, Mazer CD, Rotstein OD, Quan A, Bhatt DL, McGuire DK, Hess DA, Verma S. Vascular Regenerative Cell Deficiencies in South Asian Adults. J Am Coll Cardiol. 2024 Feb 20;83(7):755-769. doi: 10.1016/j.jacc.2023.12.012.
- Hess DA, Trac JZ, Glazer SA, Terenzi DC, Quan A, Teoh H, Al-Omran M, Bhatt DL, Mazer CD, Rotstein OD, Verma S. Vascular Risk Reduction in Obesity through Reduced Granulocyte Burden and Improved Angiogenic Monocyte Content following Bariatric Surgery. Cell Rep Med. 2020 May 19;1(2):100018. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100018. eCollection 2020 May 19.
- Patel AP, Wang M, Kartoun U, Ng K, Khera AV. Quantifying and Understanding the Higher Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Among South Asian Individuals: Results From the UK Biobank Prospective Cohort Study. Circulation. 2021 Aug 10;144(6):410-422. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052430. Epub 2021 Jul 12.
- Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, Fuster V, Roth GA. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk: A Compass for Future Health. J Am Coll Cardiol. 2022 Dec 20;80(25):2361-2371. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.005. Epub 2022 Nov 9. No abstract available.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24.
- GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2023 Jul 15;402(10397):203-234. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01301-6. Epub 2023 Jun 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 30. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00083605
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .