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宿主免疫、マラリア原虫および病原体の同時感染 (HIPPI)

2025年1月21日 更新者:Institut Pasteur

サハラ以南のアフリカで主に 5 歳未満の子供に発生する、主に熱帯熱マラリア原虫によって引き起こされるマラリア同時感染に焦点を当てた研究はほとんどありません。 これらの研究はマラリア関連細菌性敗血症に焦点を当てており、有病率は9.1%、関連死亡率は15.0%と推定されています。 しかし、血液コンパートメント以外の感染部位を記録した研究はなく、細菌に加えてウイルスや寄生虫も感染の可能性があると考え、より感度の高いPCRに基づく分子診断法を使用しました。 したがって、これらの同時感染の有病率と関与する病原体の範囲は、これらの同時感染が死亡率に及ぼす影響と同様に、おそらく過小評価されている。 さらに、マラリア感染は自然に曝露された人の免疫細胞を条件づけ、あらゆる種類の感染症に対する感受性を潜在的に高める可能性があることが示されています。 しかし、これらのメカニズムは、同時感染の文脈で文書化されたことはありません。

WHOは、重度のマラリアと重度の細菌感染症(菌血症、肺炎、髄膜炎)を臨床的に区別することが難しいため、重度のマラリアの場合には抗マラリア薬に加えて広域抗生物質の使用を推奨しています。 しかし、この経験的な抗生物質の使用は、抗生物質耐性の増加に寄与している可能性があります。 マラリアと重度の細菌感染との同時感染の決定要因を特定できれば、この治療法をより適切に標的化できるようになるでしょう。

菌血症以外の重篤な細菌感染症の他の原因を考慮し、適切な統計的方法論(単変量解析のみ)を使用し、重要な決定因子、特に重篤な細菌感染症に応答する子供の自然免疫の能力を調査した研究は存在しないため、これらの決定因子は未解明のままである。

調査の概要

詳細な説明

これは前向き多施設縦断研究です。

この研究はいくつかの集団に焦点を当てます。

  • 発熱のある子供:生後6か月から60か月までの相談中。
  • 発熱していない小児:生後6か月から60か月までの相談中。
  • 妊婦。
  • 新生児:妊娠関連マラリアの有無に関わらず、研究対象となった母親から生まれた新生児。

研究は以下に基づいて行われます。

  • 徴兵された子供たちの急性発熱エピソードの臨床的および微生物学的記録
  • 採用から3か月後の子供の生命状態の記録
  • 宿主細胞が感染に応答する能力。

研究の種類

介入

入学 (推定)

2000

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

発熱している子供たち:

  • 生後6ヶ月から60ヶ月の間
  • 発熱エピソードが7日未満続く(腋窩温>=37.5°) 摂氏)
  • 健康状態が最低 1 回の血液サンプル量 6.25 ml に適合している

発熱していない子供:

  • 生後6ヶ月から60ヶ月の間
  • 腋窩温が37.5°未満 摂氏
  • 組み入れ時に感染の臨床徴候はありません
  • 7日間感染症の症状や発熱がないこと

妊婦:

  • プロジェクトのパートナーである保健センターで出産する
  • 新生児の追跡調査期間中調査地域に居住する予定である
  • 一胎妊娠の場合
  • 明らかに複雑な出産ではなく、より高レベルの医療施設への紹介を必要としない

出産時の新生児:

  • 正期産(バラードスコアによって決定)
  • 新生児の経過観察期間中、両親または法定後見人が研究地域に居住している

除外基準:

すべての方へ:

- すでに別の生物医学研究プロジェクトに参加している人。

発熱している小児と発熱していない小児の場合:

- 慢性の非感染性病状(癌、栄養失調など)

妊婦向け

  • 現在妊娠中の予定帝王切開
  • 過去の妊娠における帝王切開
  • 妊娠中の慢性非感染性病状(糖尿病、高血圧、子癇前症)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:発熱性および非発熱性の小児、妊婦および新生児
研究対象集団は、トーゴのロメとチェヴィエの流行地域に住む5歳未満の子どもたちで構成されており、この子どもたちはマラリアのリスクが最も高い集団でもある。
発熱性の小児の場合、投与時に 6.25 ml ~ 8.25 ml の血液。参加時に発熱していない小児の場合: 4 mlの血液。妊婦の場合: 末梢血 5 ml、胎盤血 5 ml、臍帯血 20 ~ 40 ml。新生児の場合 : 毎月、子供の踵に一滴の血液を投与し、12 日と先月には 5 ml の血液を投与します。
発熱している小児の場合:尿10ml
発熱している小児の場合: 口腔咽頭スワブ採取
発熱している子供の場合(子供の世話の一環としてのみ):5gの便
発熱している小児の場合(髄膜炎が疑われる場合の小児ケアの一環としてのみ):さらに脳脊髄液を4滴
妊婦の場合:米粒2個分程度の胎盤生検

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5 歳未満の子供のマラリア同時感染の範囲と微生物学的スペクトルを確認します。
時間枠:3年
発熱している小児におけるマラリアの同時感染イベントの数。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マラリア同時感染が死亡率に及ぼす影響を評価する
時間枠:2年
マラリア同時感染による5歳未満の子供の死亡者数
2年
マラリアの同時感染を媒介する根本的な免疫学的メカニズムを特定する
時間枠:2年
5歳未満の小児におけるサイトカインIL6、IL1β、TNFαおよびIL10の濃度
2年
マラリアの同時感染と重度の細菌感染の決定要因を特定します。
時間枠:2年
5歳未満の発熱児童における重度の細菌感染に関連したマラリア同時感染イベントの数。
2年
乳児、母体、胎盤の血球を媒介するマラリアの共感染のエピジェネティックおよびトランスクリプトームの修飾を特定する
時間枠:2年
研究対象集団に応じた転写産物の発現レベルは、RNA-seq によって測定されます。
2年
エピジェネティックな修飾(メタボローム、プロテオーム)に関連する分子を識別します。
時間枠:2年
研究対象集団に応じたタンパク質と代謝物の発現レベルはRNA-seqによって測定されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Bich-Tram Huynh, PhD、Institut Pasteur
  • 主任研究者:Luc Douti, MD、CHU-Campus de Lomé
  • 主任研究者:Serge Ekoué Gbadoe, MD、Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年2月15日

一次修了 (推定)

2027年2月15日

研究の完了 (推定)

2027年8月15日

試験登録日

最初に提出

2025年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月6日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月21日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2023-079
  • IRB2024-01 (その他の識別子:IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
  • 043/2024/CBRS (その他の識別子:Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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