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Imunidade do hospedeiro, co-infecções por plasmódio e patógenos (HIPPI)

21 de janeiro de 2025 atualizado por: Institut Pasteur

Poucos estudos centraram-se nas co-infecções por malária, causada principalmente pelo Plasmodium falciparum, que ocorre principalmente em crianças com menos de 5 anos de idade na África Subsariana. Estes estudos centraram-se na sepse bacteriana associada à malária, com uma prevalência estimada de 9,1% e mortalidade associada de 15,0%. No entanto, nenhum estudo documentou outros locais infecciosos além do compartimento sanguíneo, considerou vírus e parasitas como possíveis causas de infecção além de bactérias e utilizou métodos de diagnóstico molecular baseados em PCRs, que são mais sensíveis. Assim, a prevalência destas coinfecções e o espectro de patógenos envolvidos são provavelmente subestimados, assim como o impacto destas coinfecções na mortalidade. Além disso, foi demonstrado que as infecções por malária podem condicionar as células imunitárias de indivíduos naturalmente expostos, conduzindo potencialmente a uma maior susceptibilidade a todos os tipos de infecção. Mas estes mecanismos nunca foram documentados no contexto de co-infecções.

A OMS recomenda o uso de antibióticos de amplo espectro em casos de malária grave, além de medicamentos antimaláricos, pois pode ser difícil diferenciar clinicamente entre malária grave e infecção bacteriana grave (bacteremia, pneumonia e meningite). No entanto, esta utilização empírica de antibióticos pode estar a contribuir para um aumento da resistência aos antibióticos. A identificação dos determinantes da coinfecção com a malária e da infecção bacteriana grave permitiria que este tratamento fosse mais bem direccionado.

Estes determinantes permanecem indeterminados, uma vez que nenhum estudo considerou outras causas de infecção bacteriana grave além da bacteremia, utilizou metodologia estatística apropriada (apenas análise univariada) e explorou determinantes importantes, nomeadamente a capacidade da imunidade inata das crianças para responder a infecções bacterianas graves.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo longitudinal multicêntrico prospectivo.

O estudo se concentrará em várias populações:

  • crianças febris: consulta com idade entre 6 e 60 meses;
  • crianças não febris: consulta com idade entre 6 e 60 meses.
  • Mulheres grávidas.
  • recém-nascidos: aqueles nascidos de mães incluídas no estudo com ou sem malária associada à gravidez.

O estudo será baseado em:

  • Documentação clínica e microbiológica de episódios febris agudos em crianças recrutadas
  • Documentação do estado vital em crianças 3 meses após o recrutamento
  • Capacidade das células hospedeiras de responder a infecções.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

2000

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão:

Crianças febris:

  • com idade entre 6 e 60 meses
  • com episódio febril com duração inferior a 7 dias (temperatura axilar >=37,5° Celsius)
  • cujo estado de saúde seja compatível com um volume mínimo de amostra de sangue única de 6,25 ml

Crianças não febris:

  • com idade entre 6 e 60 meses
  • com temperatura axilar <37,5° Celsius
  • sem sinais clínicos de infecção no momento da inclusão
  • sem episódio infeccioso ou febre por 7 dias

Mulheres grávidas:

  • dar à luz no centro de saúde parceiro do projeto
  • pretendendo residir na área de estudo durante o período de acompanhamento do recém-nascido
  • com uma gravidez monofetal
  • Com parto aparentemente descomplicado, sem necessidade de encaminhamento para unidade de saúde de nível superior

Recém-nascidos no parto:

  • Nascido a termo (determinado pela pontuação de Ballard)
  • cujos pais ou responsáveis ​​legais residam na área de estudo durante o período de acompanhamento do recém-nascido

Critérios de exclusão:

Para todos:

- pessoa que já participa de outro projeto de pesquisa biomédica.

Para crianças febris e não febris:

- patologia crônica não infecciosa (câncer, desnutrição, etc.)

Para mulheres grávidas

  • cesariana programada para gravidez atual
  • Cesariana em gestações anteriores
  • patologia crônica não infecciosa durante a gravidez (diabetes, hipertensão, pré-eclâmpsia)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Crianças febris e não febris, mulheres grávidas e recém-nascidos
A população do estudo é composta por crianças com menos de 5 anos de idade, que é também a população em maior risco de contrair malária, que vivem nas zonas endémicas de Lomé e Tsévié, no Togo.
Para crianças febris no momento da inclusão: 6,25 ml a 8,25 ml de sangue; Para crianças não febris no momento da inclusão: 4 ml de sangue; Para gestantes no momento da inclusão: 5 ml de sangue periférico, 5 ml de sangue placentário, 20 a 40 ml de sangue de cordão umbilical; Para recém-nascidos: gota de sangue no calcanhar da criança todos os meses e 5 ml de sangue no 12º e último mês.
Para crianças febris: 10 ml de urina
Para crianças febris: amostragem de esfregaço orofaríngeo
Para crianças febris (apenas como parte dos cuidados da criança): 5g de fezes
Para crianças febris (apenas como parte dos cuidados da criança em caso de suspeita de meningite): 4 gotas adicionais de líquido cefalorraquidiano
Para mulheres grávidas: biópsia placentária do tamanho de 2 grãos de arroz

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a extensão e o espectro microbiológico das co-infecções por malária em crianças menores de 5 anos.
Prazo: 3 anos
o número de eventos de co-infecção por malária em crianças febris.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o impacto das co-infecções por malária na mortalidade
Prazo: 2 anos
Número de mortes em crianças menores de 5 anos com co-infecção por malária
2 anos
Identificar os mecanismos imunológicos subjacentes que medeiam as co-infecções da malária
Prazo: 2 anos
Concentração das citocinas IL6, IL1β e TNFα e IL 10 em crianças menores de 5 anos
2 anos
Identificar os determinantes das co-infecções por malária e das infecções bacterianas graves.
Prazo: 2 anos
O número de eventos de co-infecção por malária associados a infecções bacterianas graves em crianças febris com menos de 5 anos de idade.
2 anos
Identifique modificações epigenéticas e transcriptômicas em células sanguíneas e placentárias que mediam co-infecções da malária
Prazo: 2 anos
O nível de expressão dos transcritos de acordo com as populações estudadas será medido por RNA-seq
2 anos
Identifique moléculas associadas a modificações epigenéticas (metaboloma, proteoma).
Prazo: 2 anos
O nível de expressão de proteínas e metabólitos de acordo com as populações estudadas será medido por RNA-seq
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
  • Investigador principal: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
  • Investigador principal: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

15 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2023-079
  • IRB2024-01 (Outro identificador: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
  • 043/2024/CBRS (Outro identificador: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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