- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06769815
Imunidade do hospedeiro, co-infecções por plasmódio e patógenos (HIPPI)
Poucos estudos centraram-se nas co-infecções por malária, causada principalmente pelo Plasmodium falciparum, que ocorre principalmente em crianças com menos de 5 anos de idade na África Subsariana. Estes estudos centraram-se na sepse bacteriana associada à malária, com uma prevalência estimada de 9,1% e mortalidade associada de 15,0%. No entanto, nenhum estudo documentou outros locais infecciosos além do compartimento sanguíneo, considerou vírus e parasitas como possíveis causas de infecção além de bactérias e utilizou métodos de diagnóstico molecular baseados em PCRs, que são mais sensíveis. Assim, a prevalência destas coinfecções e o espectro de patógenos envolvidos são provavelmente subestimados, assim como o impacto destas coinfecções na mortalidade. Além disso, foi demonstrado que as infecções por malária podem condicionar as células imunitárias de indivíduos naturalmente expostos, conduzindo potencialmente a uma maior susceptibilidade a todos os tipos de infecção. Mas estes mecanismos nunca foram documentados no contexto de co-infecções.
A OMS recomenda o uso de antibióticos de amplo espectro em casos de malária grave, além de medicamentos antimaláricos, pois pode ser difícil diferenciar clinicamente entre malária grave e infecção bacteriana grave (bacteremia, pneumonia e meningite). No entanto, esta utilização empírica de antibióticos pode estar a contribuir para um aumento da resistência aos antibióticos. A identificação dos determinantes da coinfecção com a malária e da infecção bacteriana grave permitiria que este tratamento fosse mais bem direccionado.
Estes determinantes permanecem indeterminados, uma vez que nenhum estudo considerou outras causas de infecção bacteriana grave além da bacteremia, utilizou metodologia estatística apropriada (apenas análise univariada) e explorou determinantes importantes, nomeadamente a capacidade da imunidade inata das crianças para responder a infecções bacterianas graves.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo longitudinal multicêntrico prospectivo.
O estudo se concentrará em várias populações:
- crianças febris: consulta com idade entre 6 e 60 meses;
- crianças não febris: consulta com idade entre 6 e 60 meses.
- Mulheres grávidas.
- recém-nascidos: aqueles nascidos de mães incluídas no estudo com ou sem malária associada à gravidez.
O estudo será baseado em:
- Documentação clínica e microbiológica de episódios febris agudos em crianças recrutadas
- Documentação do estado vital em crianças 3 meses após o recrutamento
- Capacidade das células hospedeiras de responder a infecções.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bich-Tram Huynh, PhD
- Número de telefone: +33 1 53 55 18 50
- E-mail: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Estude backup de contato
- Nome: Celia Dechavanne, PhD
- Número de telefone: +229 99 35 05 98
- E-mail: celia.dechavanne@ird.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Crianças febris:
- com idade entre 6 e 60 meses
- com episódio febril com duração inferior a 7 dias (temperatura axilar >=37,5° Celsius)
- cujo estado de saúde seja compatível com um volume mínimo de amostra de sangue única de 6,25 ml
Crianças não febris:
- com idade entre 6 e 60 meses
- com temperatura axilar <37,5° Celsius
- sem sinais clínicos de infecção no momento da inclusão
- sem episódio infeccioso ou febre por 7 dias
Mulheres grávidas:
- dar à luz no centro de saúde parceiro do projeto
- pretendendo residir na área de estudo durante o período de acompanhamento do recém-nascido
- com uma gravidez monofetal
- Com parto aparentemente descomplicado, sem necessidade de encaminhamento para unidade de saúde de nível superior
Recém-nascidos no parto:
- Nascido a termo (determinado pela pontuação de Ballard)
- cujos pais ou responsáveis legais residam na área de estudo durante o período de acompanhamento do recém-nascido
Critérios de exclusão:
Para todos:
- pessoa que já participa de outro projeto de pesquisa biomédica.
Para crianças febris e não febris:
- patologia crônica não infecciosa (câncer, desnutrição, etc.)
Para mulheres grávidas
- cesariana programada para gravidez atual
- Cesariana em gestações anteriores
- patologia crônica não infecciosa durante a gravidez (diabetes, hipertensão, pré-eclâmpsia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Crianças febris e não febris, mulheres grávidas e recém-nascidos
A população do estudo é composta por crianças com menos de 5 anos de idade, que é também a população em maior risco de contrair malária, que vivem nas zonas endémicas de Lomé e Tsévié, no Togo.
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Para crianças febris no momento da inclusão: 6,25 ml a 8,25 ml de sangue; Para crianças não febris no momento da inclusão: 4 ml de sangue; Para gestantes no momento da inclusão: 5 ml de sangue periférico, 5 ml de sangue placentário, 20 a 40 ml de sangue de cordão umbilical; Para recém-nascidos: gota de sangue no calcanhar da criança todos os meses e 5 ml de sangue no 12º e último mês.
Para crianças febris: 10 ml de urina
Para crianças febris: amostragem de esfregaço orofaríngeo
Para crianças febris (apenas como parte dos cuidados da criança): 5g de fezes
Para crianças febris (apenas como parte dos cuidados da criança em caso de suspeita de meningite): 4 gotas adicionais de líquido cefalorraquidiano
Para mulheres grávidas: biópsia placentária do tamanho de 2 grãos de arroz
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a extensão e o espectro microbiológico das co-infecções por malária em crianças menores de 5 anos.
Prazo: 3 anos
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o número de eventos de co-infecção por malária em crianças febris.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o impacto das co-infecções por malária na mortalidade
Prazo: 2 anos
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Número de mortes em crianças menores de 5 anos com co-infecção por malária
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2 anos
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Identificar os mecanismos imunológicos subjacentes que medeiam as co-infecções da malária
Prazo: 2 anos
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Concentração das citocinas IL6, IL1β e TNFα e IL 10 em crianças menores de 5 anos
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2 anos
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Identificar os determinantes das co-infecções por malária e das infecções bacterianas graves.
Prazo: 2 anos
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O número de eventos de co-infecção por malária associados a infecções bacterianas graves em crianças febris com menos de 5 anos de idade.
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2 anos
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Identifique modificações epigenéticas e transcriptômicas em células sanguíneas e placentárias que mediam co-infecções da malária
Prazo: 2 anos
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O nível de expressão dos transcritos de acordo com as populações estudadas será medido por RNA-seq
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2 anos
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Identifique moléculas associadas a modificações epigenéticas (metaboloma, proteoma).
Prazo: 2 anos
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O nível de expressão de proteínas e metabólitos de acordo com as populações estudadas será medido por RNA-seq
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Investigador principal: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Investigador principal: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-079
- IRB2024-01 (Outro identificador: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Outro identificador: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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