Värdimmunitet, Plasmodium och Patogener Saminfektioner (HIPPI)
Få studier har fokuserat på samtidiga malariainfektioner, främst orsakade av Plasmodium falciparum, som främst förekommer hos barn under 5 år i Afrika söder om Sahara. Dessa studier har fokuserat på malariaassocierad bakteriell sepsis, med en uppskattad prevalens på 9,1 % och associerad dödlighet på 15,0 %. Ingen studie har dock dokumenterat andra infektionsställen än blodfacket, ansett virus och parasiter som möjliga orsaker till infektion utöver bakterier och använt molekylära diagnostiska metoder baserade på PCR, som är mer känsliga. Sålunda är förekomsten av dessa samtidiga infektioner och spektrumet av inblandade patogener troligen underskattade, liksom effekten av dessa samtidiga infektioner på dödligheten. Dessutom har det visat sig att malariainfektioner kan konditionera immuncellerna hos naturligt exponerade individer, vilket potentiellt leder till större mottaglighet för alla typer av infektioner. Men dessa mekanismer har aldrig dokumenterats i samband med samtidiga infektioner.
WHO rekommenderar användning av bredspektrumantibiotika vid svår malaria, utöver läkemedel mot malaria, eftersom det kan vara svårt att kliniskt skilja på svår malaria och svår bakterieinfektion (bakteremi, lunginflammation och meningit). Ändå kan denna empiriska användning av antibiotika bidra till en ökning av antibiotikaresistens. Att identifiera bestämningsfaktorerna för samtidig infektion med malaria och allvarlig bakterieinfektion skulle göra det möjligt för denna behandling att bli bättre målinriktad.
Dessa bestämningsfaktorer förblir obestämda eftersom ingen studie har tagit hänsyn till andra orsaker till allvarlig bakterieinfektion än bakteriemi, använt lämplig statistisk metod (endast univariat analys) och utforskat viktiga bestämningsfaktorer, särskilt kapaciteten hos barns medfödda immunitet att svara på allvarlig bakterieinfektion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv multicenter longitudinell studie.
Studien kommer att fokusera på flera populationer:
- febrila barn: i åldrarna mellan 6 och 60 månader konsultation;
- icke-febrila barn: i åldrarna mellan 6 och 60 månader konsultation.
- Gravida kvinnor.
- nyfödda: de födda av mödrar som ingår i studien med eller utan graviditetsrelaterad malaria.
Studien kommer att baseras på:
- Klinisk och mikrobiologisk dokumentation av akuta feberepisoder hos rekryterade barn
- Dokumentation av vitalstatus hos barn 3 månader efter rekrytering
- Värdcellers förmåga att svara på infektioner.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bich-Tram Huynh, PhD
- Telefonnummer: +33 1 53 55 18 50
- E-post: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Celia Dechavanne, PhD
- Telefonnummer: +229 99 35 05 98
- E-post: celia.dechavanne@ird.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Febrila barn:
- mellan 6 och 60 månader
- med en feberepisod som varar mindre än 7 dagar (axillär temperatur >=37,5° Celsius)
- vars hälsotillstånd är förenligt med en minsta enstaka blodprovsvolym på 6,25 ml
Icke-febrila barn:
- mellan 6 och 60 månader
- med axillär temperatur <37,5° Celsius
- inga kliniska tecken på infektion vid tidpunkten för inkluderingen
- ingen infektionsepisod eller feber på 7 dagar
Gravida kvinnor:
- föda i projektets partnervårdscentral
- avser att vistas i studieområdet under uppföljningsperioden för nyfödda
- med en mono-foster graviditet
- Med en till synes okomplicerad förlossning som inte kräver remiss till en vårdcentral på högre nivå
Nyfödda vid förlossningen:
- Född vid termin (bestäms av Ballard-poäng)
- vars föräldrar eller vårdnadshavare är bosatta i studieområdet under den nyföddas uppföljningsperiod
Uteslutningskriterier:
För alla:
- person som redan deltar i ett annat biomedicinskt forskningsprojekt.
För febrila och icke-febrila barn:
- kronisk icke-infektiös patologi (cancer, undernäring, etc.)
För gravida kvinnor
- planerat kejsarsnitt för pågående graviditet
- Kejsarsnitt vid tidigare graviditeter
- kronisk icke-infektiös patologi under graviditeten (diabetes, högt blodtryck, havandeskapsförgiftning)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Febrila och icke febrila barn, gravida kvinnor och nyfödda
Studiepopulationen består av barn under 5 år, som också är den befolkning som löper störst risk för malaria, som bor i de endemiska områdena Lomé och Tsévié i Togo.
|
För barn med feber vid tidpunkten för inkluderingen: 6,25 ml till 8,25 ml blod; För icke febrila barn vid tidpunkten för inkluderingen: 4 ml blod; För gravida kvinnor vid tidpunkten för inkluderingen: 5 ml perifert blod, 5 ml placentablod, 20 till 40 ml navelsträngsblod; För nyfödda: droppe blod på barnets häl varje månad och 5 ml blod den 12:e och sista månaden.
För barn med feber: 10 ml urin
För barn med feber: provtagning av munsvalget
För barn med feber (endast som en del av vården av barnet): 5 g avföring
För barn med feber (endast som en del av vården av barnet vid misstänkt hjärnhinneinflammation): 4 ytterligare droppar cerebrospinalvätska
För gravida kvinnor: placentabiopsi i storleken 2 riskorn
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm omfattningen och det mikrobiologiska spektrumet av malariasaminfektioner hos barn under 5 år.
Tidsram: 3 år
|
antalet händelser av samtidiga malariainfektioner hos barn med feber.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöma effekten av malariasaminfektioner på dödligheten
Tidsram: 2 år
|
Antal dödsfall hos barn under 5 år med samtidig malariainfektion
|
2 år
|
|
Identifiera de underliggande immunologiska mekanismerna som förmedlar malariasaminfektioner
Tidsram: 2 år
|
Koncentration av cytokinerna IL6, IL1β och TNFα och IL 10 hos barn under 5 år
|
2 år
|
|
Identifiera bestämningsfaktorer för malariasaminfektioner och allvarliga bakterieinfektioner.
Tidsram: 2 år
|
Antalet samtidiga infektioner med malaria associerade med allvarlig bakterieinfektion hos febrila barn under 5 år.
|
2 år
|
|
Identifiera epigenetiska och transkriptomiska modifieringar i spädbarn, mödrar och placenta blodceller som förmedlar malaria-saminfektioner
Tidsram: 2 år
|
Uttrycksnivån för transkript enligt de studerade populationerna kommer att mätas med RNA-sekv
|
2 år
|
|
Identifiera molekyler associerade med epigenetiska modifieringar (metabolom, proteom).
Tidsram: 2 år
|
Uttrycksnivån för proteiner och metaboliter enligt de studerade populationerna kommer att mätas med RNA-seq
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Huvudutredare: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Huvudutredare: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-079
- IRB2024-01 (Annan identifierare: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Annan identifierare: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .