Иммунитет хозяина, коинфекции плазмодия и патогенов (HIPPI)
Лишь немногие исследования были посвящены сопутствующим инфекциям малярии, главным образом вызываемым Plasmodium falciparum, встречающимся главным образом у детей в возрасте до 5 лет в странах Африки к югу от Сахары. Эти исследования были сосредоточены на бактериальном сепсисе, связанном с малярией, с предполагаемой распространенностью 9,1% и связанной с ним смертностью 15,0%. Однако ни в одном исследовании не были зафиксированы инфекционные очаги, кроме отсека крови, в качестве возможных причин инфекции помимо бактерий рассматривались вирусы и паразиты, а также использовались методы молекулярной диагностики, основанные на ПЦР, которые более чувствительны. Таким образом, распространенность этих коинфекций и спектр вовлеченных в них патогенов, вероятно, недооценены, равно как и влияние этих коинфекций на смертность. Кроме того, было показано, что малярийные инфекции могут привести к изменению иммунных клеток людей, подвергшихся естественному воздействию, что потенциально приводит к большей восприимчивости ко всем типам инфекций. Но эти механизмы никогда не были документированы в контексте коинфекций.
ВОЗ рекомендует использовать антибиотики широкого спектра действия в случаях тяжелой малярии в дополнение к противомалярийным препаратам, поскольку клинически бывает трудно отличить тяжелую малярию от тяжелой бактериальной инфекции (бактериемия, пневмония и менингит). Тем не менее, такое эмпирическое использование антибиотиков может способствовать увеличению устойчивости к антибиотикам. Выявление факторов, определяющих коинфекцию малярии и тяжелой бактериальной инфекции, позволит сделать это лечение более целенаправленным.
Эти детерминанты остаются неопределенными, поскольку ни в одном исследовании не рассматривались другие причины тяжелой бактериальной инфекции, кроме бактериемии, не использовалась соответствующая статистическая методология (только одномерный анализ) и не изучались важные детерминанты, в частности, способность врожденного иммунитета детей реагировать на тяжелую бактериальную инфекцию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это проспективное многоцентровое лонгитюдное исследование.
Исследование будет сосредоточено на нескольких группах населения:
- дети с лихорадкой: в возрасте от 6 до 60 месяцев, консультация;
- дети без лихорадки: в возрасте от 6 до 60 месяцев, консультация.
- Беременные женщины.
- новорожденные: дети, рожденные от матерей, включенных в исследование, с малярией, связанной с беременностью, или без нее.
Исследование будет основано на:
- Клиническое и микробиологическое документирование эпизодов острой лихорадки у завербованных детей
- Документирование жизненного статуса детей через 3 месяца после призыва
- Способность клеток-хозяев реагировать на инфекции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bich-Tram Huynh, PhD
- Номер телефона: +33 1 53 55 18 50
- Электронная почта: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Celia Dechavanne, PhD
- Номер телефона: +229 99 35 05 98
- Электронная почта: celia.dechavanne@ird.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Фебрильные дети:
- в возрасте от 6 до 60 месяцев
- с эпизодом лихорадки продолжительностью менее 7 дней (подмышечная температура >=37,5° Цельсия)
- чье состояние здоровья соответствует минимальному объему разовой пробы крови 6,25 мл
Дети без лихорадки:
- в возрасте от 6 до 60 месяцев
- при подмышечной температуре <37,5° Цельсия
- отсутствие клинических признаков инфекции на момент включения
- отсутствие инфекционного эпизода или лихорадки в течение 7 дней
Беременные женщины:
- роды в партнерском медицинском центре проекта
- намерение проживать в районе исследования в течение периода наблюдения за новорожденным
- при одноплодной беременности
- При очевидно несложных родах, не требующих направления в медицинское учреждение более высокого уровня.
Новорожденные при родах:
- Родился в срок (определяется по шкале Балларда)
- чьи родители или законные опекуны проживают в районе исследования в течение периода наблюдения за новорожденным
Критерии исключения:
Для всех:
- человек, уже участвующий в другом биомедицинском исследовательском проекте.
Для детей с лихорадкой и без лихорадки:
- хроническая неинфекционная патология (рак, недостаточность питания и т.д.)
Для беременных
- плановое кесарево сечение при текущей беременности
- Кесарево сечение при предыдущих беременностях
- хроническая неинфекционная патология во время беременности (сахарный диабет, гипертоническая болезнь, преэклампсия)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Дети с лихорадкой и без лихорадки, беременные женщины и новорожденные
Исследуемая популяция состоит из детей в возрасте до 5 лет, которые также являются группой населения, наиболее подверженной риску малярии, живущей в эндемичных районах Ломе и Цевье в Того.
|
Для детей с лихорадкой на момент включения: от 6,25 мл до 8,25 мл крови; Для детей без лихорадки на момент включения: 4 мл крови; Беременным на момент включения: 5 мл периферической крови, 5 мл плацентарной крови, 20-40 мл пуповинной крови; Новорожденным: капля крови на пятку ребенка каждый месяц и по 5 мл крови 12-го и прошлого месяца.
Для детей с лихорадкой: 10 мл мочи.
У детей с лихорадкой: забор мазков из ротоглотки.
Для детей с лихорадкой (только в рамках ухода за ребенком): 5 г стула.
Для детей с лихорадкой (только в рамках ухода за ребенком при подозрении на менингит): 4 дополнительных капли спинномозговой жидкости.
Для беременных: биопсия плаценты размером с 2 рисовых зерна.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить распространенность и микробиологический спектр сопутствующих малярийных инфекций у детей до 5 лет.
Временное ограничение: 3 года
|
число случаев коинфекции малярии у детей с лихорадкой.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние сопутствующих малярийных инфекций на смертность
Временное ограничение: 2 года
|
Число смертей среди детей в возрасте до 5 лет от коинфекции малярии
|
2 года
|
|
Определить основные иммунологические механизмы, опосредующие коинфекции малярии.
Временное ограничение: 2 года
|
Концентрация цитокинов IL6, IL1β и TNFα и IL-10 у детей до 5 лет
|
2 года
|
|
Определить детерминанты сопутствующих малярийных инфекций и тяжелых бактериальных инфекций.
Временное ограничение: 2 года
|
Число случаев коинфекции малярии, связанных с тяжелой бактериальной инфекцией у детей с лихорадкой в возрасте до 5 лет.
|
2 года
|
|
Выявить эпигенетические и транскриптомные модификации в клетках крови младенцев, матери и плаценты, опосредующие коинфекции малярии.
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень экспрессии транскриптов в изучаемых популяциях будет измеряться с помощью RNA-seq.
|
2 года
|
|
Определите молекулы, связанные с эпигенетическими модификациями (метаболом, протеом).
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень экспрессии белков и метаболитов в изучаемых популяциях будет измеряться с помощью RNA-seq.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Главный следователь: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Главный следователь: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-079
- IRB2024-01 (Другой идентификатор: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Другой идентификатор: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .