Immunité de l'hôte, co-infections à Plasmodium et à des agents pathogènes (HIPPI)
Peu d’études se sont concentrées sur les co-infections palustres, principalement causées par Plasmodium falciparum, survenant principalement chez les enfants de moins de 5 ans en Afrique subsaharienne. Ces études se sont concentrées sur la septicémie bactérienne associée au paludisme, avec une prévalence estimée à 9,1 % et une mortalité associée à 15,0 %. Cependant, aucune étude n’a documenté d’autres sites infectieux que le compartiment sanguin, considéré les virus et les parasites comme causes possibles d’infection en plus des bactéries et utilisé des méthodes de diagnostic moléculaire basées sur les PCR, plus sensibles. Ainsi, la prévalence de ces co-infections et le spectre des pathogènes impliqués sont probablement sous-estimés, tout comme l’impact de ces co-infections sur la mortalité. En outre, il a été démontré que les infections palustres peuvent conditionner les cellules immunitaires des individus naturellement exposés, conduisant potentiellement à une plus grande susceptibilité à tous les types d’infection. Mais ces mécanismes n’ont jamais été documentés dans le cadre de co-infections.
L'OMS recommande l'utilisation d'antibiotiques à large spectre en cas de paludisme grave, en plus des médicaments antipaludiques, car il peut être difficile de différencier cliniquement un paludisme grave d'une infection bactérienne grave (bactériémie, pneumonie et méningite). Pourtant, cette utilisation empirique des antibiotiques pourrait contribuer à une augmentation de la résistance aux antibiotiques. Identifier les déterminants de la co-infection paludisme et infection bactérienne sévère permettrait de mieux cibler ce traitement.
Ces déterminants restent indéterminés car aucune étude n'a pris en compte d'autres causes d'infection bactérienne grave autres que la bactériémie, n'a utilisé une méthodologie statistique appropriée (analyse univariée uniquement) et n'a exploré des déterminants importants, notamment la capacité de l'immunité innée des enfants à répondre à une infection bactérienne grave.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude longitudinale prospective multicentrique.
L’étude portera sur plusieurs populations :
- enfants fébriles : âgés de 6 à 60 mois en consultation ;
- enfants non fébriles : âgés de 6 à 60 mois en consultation.
- Les femmes enceintes.
- nouveau-nés : ceux nés de mères incluses dans l'étude avec ou sans paludisme associé à la grossesse.
L'étude s'appuiera sur :
- Documentation clinique et microbiologique des épisodes fébriles aigus chez les enfants recrutés
- Documentation de l'état vital des enfants 3 mois après le recrutement
- Capacité des cellules hôtes à répondre aux infections.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bich-Tram Huynh, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 53 55 18 50
- E-mail: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Celia Dechavanne, PhD
- Numéro de téléphone: +229 99 35 05 98
- E-mail: celia.dechavanne@ird.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
Enfants fébriles :
- âgé entre 6 et 60 mois
- avec un épisode fébrile d'une durée inférieure à 7 jours (température axillaire >=37,5° Celsius)
- dont l'état de santé est compatible avec un volume minimum d'un seul échantillon de sang de 6,25 ml
Enfants non fébriles :
- âgé entre 6 et 60 mois
- avec température axillaire <37,5° Celsius
- aucun signe clinique d’infection au moment de l’inclusion
- aucun épisode infectieux ni fièvre depuis 7 jours
Femmes enceintes :
- accoucher dans le centre de santé partenaire du projet
- avoir l'intention de résider dans la zone d'étude pendant la période de suivi du nouveau-né
- avec une grossesse monofœtale
- Avec un accouchement apparemment simple ne nécessitant pas de référence vers un établissement de santé de niveau supérieur
Nouveau-nés à l'accouchement :
- Né à terme (déterminé par le score de Ballard)
- dont les parents ou tuteurs légaux résident dans la zone d'étude pendant la période de suivi du nouveau-né
Critères d'exclusion :
Pour tous :
- personne participant déjà à un autre projet de recherche biomédicale.
Pour les enfants fébriles et non fébriles :
- pathologie chronique non infectieuse (cancer, malnutrition, etc.)
Pour les femmes enceintes
- césarienne programmée pour la grossesse en cours
- Césarienne lors de grossesses antérieures
- pathologie chronique non infectieuse au cours de la grossesse (diabète, hypertension, pré-éclampsie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Enfants fébriles et non fébriles, femmes enceintes et nouveau-nés
La population étudiée est composée d'enfants de moins de 5 ans, qui constituent également la population la plus à risque de paludisme, vivant dans les zones d'endémie de Lomé et de Tsévié au Togo.
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Pour les enfants fébriles au moment de l'inclusion : 6,25 ml à 8,25 ml de sang ; Pour les enfants non fébriles au moment de l'inclusion : 4 ml de sang ; Pour les femmes enceintes au moment de l'inclusion : 5 ml de sang périphérique, 5 ml de sang placentaire, 20 à 40 ml de sang de cordon ombilical ; Pour les nouveau-nés : goutte de sang sur le talon de l'enfant chaque mois et 5 ml de sang le 12ème et dernier mois.
Pour les enfants fébriles : 10 ml d'urine
Pour les enfants fébriles : prélèvement par écouvillonnage oropharyngé
Pour les enfants fébriles (uniquement dans le cadre de la garde de l'enfant) : 5g de selles
Pour les enfants fébriles (uniquement dans le cadre de la prise en charge de l'enfant en cas de suspicion de méningite) : 4 gouttes supplémentaires de liquide céphalo-rachidien
Pour les femmes enceintes : biopsie placentaire de la taille de 2 grains de riz
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l’étendue et le spectre microbiologique des co-infections palustres chez les enfants de moins de 5 ans.
Délai: 3 ans
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le nombre d’événements de co-infection palustre chez les enfants fébriles.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l’impact des co-infections palustres sur la mortalité
Délai: 2 ans
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Nombre de décès d'enfants de moins de 5 ans co-infectés par le paludisme
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2 ans
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Identifier les mécanismes immunologiques sous-jacents à l’origine des co-infections palustres
Délai: 2 ans
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Concentration des cytokines IL6, IL1β et TNFα et IL 10 chez l'enfant de moins de 5 ans
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2 ans
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Identifier les déterminants des co-infections palustres et des infections bactériennes graves.
Délai: 2 ans
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Le nombre d'événements de co-infection palustre associés à une infection bactérienne grave chez les enfants fébriles de moins de 5 ans.
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2 ans
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Identifier les modifications épigénétiques et transcriptomiques dans les cellules sanguines maternelles, maternelles et médiatrices de paludisme
Délai: 2 ans
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Le niveau d'expression des transcrits selon les populations étudiées sera mesuré par RNA-seq
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2 ans
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Identifier les molécules associées à des modifications épigénétiques (métabolome, protéome).
Délai: 2 ans
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Le niveau d'expression des protéines et métabolites selon les populations étudiées sera mesuré par RNA-seq
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Chercheur principal: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Chercheur principal: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-079
- IRB2024-01 (Autre identifiant: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Autre identifiant: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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