宿主免疫、疟原虫和病原体双重感染 (HIPPI)

很少有研究关注疟疾合并感染，这种感染主要由恶性疟原虫引起，主要发生在撒哈拉以南非洲地区 5 岁以下的儿童中。 这些研究重点关注与疟疾相关的细菌性败血症，估计患病率为 9.1%，相关死亡率为 15.0%。 然而，没有研究记录除血室以外的感染部位，也没有研究认为病毒和寄生虫是除细菌之外的可能感染原因，并使用基于 PCR 的分子诊断方法，这种方法更敏感。 因此，这些合并感染的流行率和所涉及的病原体谱可能被低估，这些合并感染对死亡率的影响也是如此。 此外，研究表明，疟疾感染可以调节自然暴露个体的免疫细胞，可能导致对所有类型感染的易感性增加。 但这些机制从未在合并感染的情况下被记录下来。

世界卫生组织建议在严重疟疾病例中除抗疟药物外还使用广谱抗生素，因为临床上很难区分严重疟疾和严重细菌感染（菌血症、肺炎和脑膜炎）。 然而，这种抗生素的经验性使用可能会导致抗生素耐药性的增加。 确定疟疾和严重细菌感染合并感染的决定因素将使这种治疗更有针对性。

这些决定因素仍未确定，因为没有研究考虑菌血症以外的严重细菌感染的其他原因，使用适当的统计方法（仅单变量分析）并探索重要的决​​定因素，特别是儿童先天免疫对严重细菌感染作出反应的能力。