Immunità dell'ospite, co-infezioni da plasmodio e agenti patogeni (HIPPI)
Pochi studi si sono concentrati sulle coinfezioni malariche, causate principalmente da Plasmodium falciparum, che si verificano principalmente nei bambini sotto i 5 anni di età nell’Africa sub-sahariana. Questi studi si sono concentrati sulla sepsi batterica associata alla malaria, con una prevalenza stimata del 9,1% e una mortalità associata del 15,0%. Tuttavia, nessuno studio ha documentato siti infettivi diversi dal compartimento sanguigno, considerato virus e parassiti come possibili cause di infezione oltre ai batteri e utilizzato metodi diagnostici molecolari basati sulla PCR, che sono più sensibili. Pertanto, la prevalenza di queste coinfezioni e lo spettro dei patogeni coinvolti sono probabilmente sottostimati, così come l’impatto di queste coinfezioni sulla mortalità. Inoltre, è stato dimostrato che le infezioni malariche possono condizionare le cellule immunitarie degli individui naturalmente esposti, portando potenzialmente ad una maggiore suscettibilità a tutti i tipi di infezione. Ma questi meccanismi non sono mai stati documentati nel contesto delle coinfezioni.
L'OMS raccomanda l'uso di antibiotici ad ampio spettro nei casi di malaria grave, oltre ai farmaci antimalarici, poiché può essere difficile distinguere clinicamente tra malaria grave e infezione batterica grave (batteriemia, polmonite e meningite). Eppure questo uso empirico degli antibiotici potrebbe contribuire ad un aumento della resistenza agli antibiotici. L’identificazione dei determinanti della coinfezione con la malaria e delle gravi infezioni batteriche consentirebbe di mirare meglio questo trattamento.
Questi determinanti rimangono indeterminati poiché nessuno studio ha considerato altre cause di grave infezione batterica diverse dalla batteriemia, non ha utilizzato un’appropriata metodologia statistica (solo analisi univariata) ed ha esplorato importanti determinanti, in particolare la capacità dell’immunità innata dei bambini di rispondere a gravi infezioni batteriche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico longitudinale multicentrico.
Lo studio si concentrerà su diverse popolazioni:
- bambini febbrili: di età compresa tra 6 e 60 mesi in consulenza;
- bambini non febbrili: di età compresa tra 6 e 60 mesi in consulenza.
- Donne incinte.
- neonati: nati da madri incluse nello studio con o senza malaria associata alla gravidanza.
Lo studio si baserà su:
- Documentazione clinica e microbiologica degli episodi febbrili acuti nei bambini reclutati
- Documentazione dello stato vitale nei bambini 3 mesi dopo il reclutamento
- Capacità delle cellule ospiti di rispondere alle infezioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Bich-Tram Huynh, PhD
- Numero di telefono: +33 1 53 55 18 50
- Email: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Celia Dechavanne, PhD
- Numero di telefono: +229 99 35 05 98
- Email: celia.dechavanne@ird.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Bambini febbrili:
- di età compresa tra 6 e 60 mesi
- con episodio febbrile di durata inferiore a 7 giorni (temperatura ascellare >=37,5° Centigrado)
- il cui stato di salute è compatibile con un volume minimo di singolo prelievo di sangue pari a 6,25 ml
Bambini non febbrili:
- di età compresa tra 6 e 60 mesi
- con temperatura ascellare <37,5° Centigrado
- nessun segno clinico di infezione al momento dell’inclusione
- nessun episodio infettivo o febbre per 7 giorni
Donne incinte:
- partorire nel centro sanitario partner del progetto
- che intendano risiedere nell'area di studio durante il periodo di follow-up del neonato
- con una gravidanza monofetale
- Con un parto apparentemente semplice che non richiede il ricovero in una struttura sanitaria di livello superiore
Neonati al parto:
- Nato a termine (determinato dal punteggio Ballard)
- i cui genitori o tutori legali risiedono nell'area di studio durante il periodo di follow-up del neonato
Criteri di esclusione:
Per tutti:
- persona che già partecipa ad un altro progetto di ricerca biomedica.
Per i bambini febbrili e non febbrili:
- patologie croniche non infettive (cancro, malnutrizione, ecc.)
Per le donne incinte
- taglio cesareo programmato per la gravidanza in corso
- Taglio cesareo nelle gravidanze precedenti
- patologia cronica non infettiva della gravidanza (diabete, ipertensione, preeclampsia)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Bambini febbrili e non febbrili, donne incinte e neonati
La popolazione oggetto dello studio è composta da bambini di età inferiore ai 5 anni, che è anche la popolazione più a rischio di malaria, che vivono nelle aree endemiche di Lomé e Tsévié in Togo.
|
Per i bambini febbrili al momento dell'inclusione: da 6,25 ml a 8,25 ml di sangue; Per bambini non febbrili al momento dell'inclusione: 4 ml di sangue; Per le donne incinte al momento dell'inclusione: 5 ml di sangue periferico, 5 ml di sangue placentare, da 20 a 40 ml di sangue di cordone ombelicale; Per i neonati: goccia di sangue sul tallone del bambino ogni mese e 5 ml di sangue il 12° e l'ultimo mese.
Per i bambini febbrili: 10 ml di urina
Per i bambini febbrili: prelievo con tampone orofaringeo
Per i bambini febbrili (solo come parte della cura del bambino): 5 g di feci
Per i bambini febbrili (solo nell'ambito della cura del bambino in caso di sospetta meningite): 4 gocce aggiuntive di liquido cerebrospinale
Per le donne incinte: biopsia placentare delle dimensioni di 2 chicchi di riso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare l’estensione e lo spettro microbiologico delle coinfezioni malariche nei bambini sotto i 5 anni.
Lasso di tempo: 3 anni
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il numero di eventi di co-infezione da malaria nei bambini febbrili.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l’impatto delle coinfezioni malariche sulla mortalità
Lasso di tempo: 2 anni
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Numero di decessi tra i bambini sotto i 5 anni con co-infezione da malaria
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2 anni
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Identificare i meccanismi immunologici sottostanti che mediano le coinfezioni malariche
Lasso di tempo: 2 anni
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Concentrazione di citochine IL6, IL1β e TNFα e IL 10 nei bambini di età inferiore a 5 anni
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2 anni
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Identificare i determinanti delle coinfezioni malariche e delle infezioni batteriche gravi.
Lasso di tempo: 2 anni
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Numero di eventi di co-infezione da malaria associati a grave infezione batterica nei bambini febbrili di età inferiore a 5 anni.
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2 anni
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Identificare le modifiche epigenetiche e trascrittomiche nei globuli infantili, materni e placentali che mediano le co-infezioni della malaria
Lasso di tempo: 2 anni
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Il livello di espressione delle trascrizioni in base alle popolazioni studiate sarà misurato da RNA-seq
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2 anni
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Identificare le molecole associate a modificazioni epigenetiche (metaboloma, proteoma).
Lasso di tempo: 2 anni
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Il livello di espressione di proteine e metaboliti nelle popolazioni studiate sarà misurato mediante RNA-seq
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Investigatore principale: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Investigatore principale: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-079
- IRB2024-01 (Altro identificatore: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Altro identificatore: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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