Inmunidad del huésped, coinfecciones por Plasmodium y patógenos (HIPPI)
Pocos estudios se han centrado en las coinfecciones por malaria, causada principalmente por Plasmodium falciparum, que ocurren principalmente en niños menores de 5 años en el África subsahariana. Estos estudios se han centrado en la sepsis bacteriana asociada a la malaria, con una prevalencia estimada del 9,1% y una mortalidad asociada del 15,0%. Sin embargo, ningún estudio ha documentado sitios infecciosos distintos del compartimento sanguíneo, no ha considerado virus y parásitos como posibles causas de infección además de las bacterias, ni ha utilizado métodos de diagnóstico molecular basados en PCR, que son más sensibles. Por lo tanto, probablemente se subestiman la prevalencia de estas coinfecciones y el espectro de patógenos involucrados, al igual que el impacto de estas coinfecciones en la mortalidad. Además, se ha demostrado que las infecciones por malaria pueden condicionar las células inmunitarias de las personas expuestas de forma natural, lo que podría conducir a una mayor susceptibilidad a todo tipo de infecciones. Pero estos mecanismos nunca han sido documentados en el contexto de coinfecciones.
La OMS recomienda el uso de antibióticos de amplio espectro en casos de malaria grave, además de medicamentos antipalúdicos, ya que puede resultar difícil diferenciar clínicamente entre malaria grave y una infección bacteriana grave (bacteriemia, neumonía y meningitis). Sin embargo, este uso empírico de antibióticos podría estar contribuyendo a un aumento de la resistencia a los antibióticos. Identificar los determinantes de la coinfección con malaria y la infección bacteriana grave permitiría orientar mejor este tratamiento.
Estos determinantes permanecen indeterminados ya que ningún estudio ha considerado otras causas de infección bacteriana grave además de la bacteriemia, no ha utilizado una metodología estadística adecuada (sólo análisis univariante) ni ha explorado determinantes importantes, en particular la capacidad de la inmunidad innata de los niños para responder a una infección bacteriana grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio longitudinal multicéntrico prospectivo.
El estudio se centrará en varias poblaciones:
- niños febriles: consulta entre 6 y 60 meses;
- Niños no febriles: entre 6 y 60 meses consultando.
- Mujeres embarazadas.
- Recién nacidos: aquellos nacidos de madres incluidas en el estudio con o sin malaria asociada al embarazo.
El estudio se basará en:
- Documentación clínica y microbiológica de episodios febriles agudos en niños reclutados.
- Documentación del estado vital en niños 3 meses después del reclutamiento.
- Capacidad de las células huésped para responder a las infecciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bich-Tram Huynh, PhD
- Número de teléfono: +33 1 53 55 18 50
- Correo electrónico: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Celia Dechavanne, PhD
- Número de teléfono: +229 99 35 05 98
- Correo electrónico: celia.dechavanne@ird.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Niños febriles:
- Edad entre 6 y 60 meses.
- con un episodio febril que dura menos de 7 días (temperatura axilar >=37,5° Celsius)
- cuyo estado de salud sea compatible con un volumen mínimo de muestra de sangre única de 6,25 ml
Niños no febriles:
- Edad entre 6 y 60 meses.
- con temperatura axilar <37,5° Celsius
- sin signos clínicos de infección en el momento de la inclusión
- sin episodio infeccioso ni fiebre durante 7 días
Mujeres embarazadas:
- dar a luz en el centro de salud asociado al proyecto
- tiene la intención de residir en el área de estudio durante el período de seguimiento del recién nacido
- con un embarazo monofetal
- Con un parto aparentemente sin complicaciones que no requiere derivación a un centro de salud de nivel superior.
Recién nacidos al momento del parto:
- Nacido a término (determinado por la puntuación de Ballard)
- cuyos padres o tutores legales residen en el área de estudio durante el período de seguimiento del recién nacido
Criterios de exclusión:
Para todos:
- persona que ya participa en otro proyecto de investigación biomédica.
Para niños febriles y no febriles:
- patología crónica no infecciosa (cáncer, desnutrición, etc.)
Para mujeres embarazadas
- cesárea programada para el embarazo actual
- Cesárea en embarazos anteriores
- patología crónica no infecciosa durante el embarazo (diabetes, hipertensión, preeclampsia)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Niños febriles y no febriles, mujeres embarazadas y recién nacidos.
La población del estudio está compuesta por niños menores de 5 años, que también es la población con mayor riesgo de contraer malaria y vive en las zonas endémicas de Lomé y Tsévié en Togo.
|
Para niños febriles en el momento de la inclusión: 6,25 ml a 8,25 ml de sangre; Para niños no febriles en el momento de la inclusión: 4 ml de sangre; Para mujeres embarazadas en el momento de la inclusión: 5 ml de sangre periférica, 5 ml de sangre placentaria, 20 a 40 ml de sangre de cordón umbilical; Para recién nacidos: gota de sangre en el talón del niño cada mes y 5 ml de sangre el mes 12 y el último.
Para niños febriles: 10 ml de orina.
Para niños febriles: muestreo con hisopo orofaríngeo
Para niños febriles (sólo como parte del cuidado del niño): 5 g de heces
Para niños febriles (sólo como parte del cuidado del niño en caso de sospecha de meningitis): 4 gotas adicionales de líquido cefalorraquídeo
Para mujeres embarazadas: biopsia placentaria del tamaño de 2 granos de arroz.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar la extensión y el espectro microbiológico de las coinfecciones por malaria en niños menores de 5 años.
Periodo de tiempo: 3 años
|
el número de eventos de coinfección por malaria en niños febriles.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar el impacto de las coinfecciones por malaria en la mortalidad
Periodo de tiempo: 2 años
|
Número de muertes en niños menores de 5 años por coinfección por malaria
|
2 años
|
|
Identificar los mecanismos inmunológicos subyacentes que median las coinfecciones por malaria.
Periodo de tiempo: 2 años
|
Concentración de citoquinas IL6, IL1β y TNFα e IL 10 en niños menores de 5 años
|
2 años
|
|
Identificar los determinantes de las coinfecciones por malaria y de las infecciones bacterianas graves.
Periodo de tiempo: 2 años
|
El número de eventos de coinfección por malaria asociados con una infección bacteriana grave en niños febriles menores de 5 años.
|
2 años
|
|
Identificar modificaciones epigenéticas y transcriptómicas en células sanguíneas infantiles, maternas y placentarias que median en las coinfecciones por malaria.
Periodo de tiempo: 2 años
|
El nivel de expresión de las transcripciones según las poblaciones estudiadas se medirá mediante RNA-seq.
|
2 años
|
|
Identificar moléculas asociadas a modificaciones epigenéticas (metaboloma, proteoma).
Periodo de tiempo: 2 años
|
El nivel de expresión de proteínas y metabolitos según las poblaciones estudiadas se medirá mediante RNA-seq.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Investigador principal: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Investigador principal: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023-079
- IRB2024-01 (Otro identificador: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Otro identificador: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .