Gastheerimmuniteit, plasmodium en ziekteverwekkers co-infecties (HIPPI)
Weinig studies hebben zich gericht op gelijktijdige infecties met malaria, voornamelijk veroorzaakt door Plasmodium falciparum, die voornamelijk voorkomen bij kinderen jonger dan 5 jaar in Afrika bezuiden de Sahara. Deze onderzoeken hebben zich geconcentreerd op malaria-geassocieerde bacteriële sepsis, met een geschatte prevalentie van 9,1% en de daarmee samenhangende mortaliteit van 15,0%. Geen enkel onderzoek heeft echter andere infectieplaatsen dan het bloedcompartiment gedocumenteerd, virussen en parasieten naast bacteriën als mogelijke oorzaken van infectie beschouwd en moleculaire diagnostische methoden gebruikt op basis van PCR's, die gevoeliger zijn. De prevalentie van deze co-infecties en het spectrum van de betrokken pathogenen worden dus waarschijnlijk onderschat, evenals de impact van deze co-infecties op de sterfte. Bovendien is aangetoond dat malaria-infecties de immuuncellen van op natuurlijke wijze blootgestelde individuen kunnen conditioneren, wat mogelijk kan leiden tot een grotere vatbaarheid voor alle soorten infecties. Maar deze mechanismen zijn nooit gedocumenteerd in de context van co-infecties.
De WHO beveelt het gebruik van breedspectrumantibiotica aan in gevallen van ernstige malaria, naast antimalariamiddelen, omdat het moeilijk kan zijn om klinisch onderscheid te maken tussen ernstige malaria en ernstige bacteriële infecties (bacteriëmie, longontsteking en meningitis). Toch zou dit empirische gebruik van antibiotica kunnen bijdragen aan een toename van de antibioticaresistentie. Het identificeren van de determinanten van gelijktijdige infectie met malaria en ernstige bacteriële infecties zou het mogelijk maken deze behandeling doelgerichter te maken.
Deze determinanten blijven onbepaald, aangezien geen enkele studie andere oorzaken van ernstige bacteriële infecties dan bacteriëmie heeft overwogen, de juiste statistische methodologie heeft gebruikt (alleen univariate analyse) en belangrijke determinanten heeft onderzocht, met name het vermogen van de aangeboren immuniteit van kinderen om te reageren op ernstige bacteriële infecties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectief multicenter longitudinaal onderzoek.
Het onderzoek zal zich richten op verschillende populaties:
- kinderen met koorts: tussen 6 en 60 maanden op consultatie;
- kinderen zonder koorts: tussen 6 en 60 maanden op consultatie.
- Zwangere vrouwen.
- pasgeborenen: pasgeborenen van moeders die in het onderzoek zijn opgenomen, met of zonder zwangerschapsgerelateerde malaria.
Het onderzoek zal gebaseerd zijn op:
- Klinische en microbiologische documentatie van acute koortsepisodes bij gerekruteerde kinderen
- Documentatie van de vitale status bij kinderen 3 maanden na rekrutering
- Vermogen van gastheercellen om op infecties te reageren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bich-Tram Huynh, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 53 55 18 50
- E-mail: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Celia Dechavanne, PhD
- Telefoonnummer: +229 99 35 05 98
- E-mail: celia.dechavanne@ird.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Febriele kinderen:
- tussen 6 en 60 maanden oud
- met een koortsepisode die minder dan 7 dagen duurt (okseltemperatuur >=37,5°). Celsius)
- wiens gezondheidstoestand verenigbaar is met een minimaal volume van één enkel bloedmonster van 6,25 ml
Kinderen zonder koorts:
- tussen 6 en 60 maanden oud
- met okseltemperatuur <37,5° Celsius
- geen klinische tekenen van infectie op het moment van opname
- geen infectieuze episode of koorts gedurende 7 dagen
Zwangere vrouwen:
- bevallen in het partnergezondheidscentrum van het project
- die van plan zijn om tijdens de follow-upperiode van de pasgeborene in het onderzoeksgebied te verblijven
- bij een mono-foetale zwangerschap
- Met een ogenschijnlijk ongecompliceerde bevalling waarvoor geen verwijzing naar een hogere gezondheidszorginstelling nodig is
Pasgeborenen bij bevalling:
- Op termijn geboren (bepaald door Ballard-score)
- wiens ouders of wettelijke voogden tijdens de follow-upperiode van de pasgeborene in het onderzoeksgebied verblijven
Uitsluitingscriteria:
Voor iedereen:
- persoon die al deelneemt aan een ander biomedisch onderzoeksproject.
Voor kinderen met en zonder koorts:
- chronische niet-infectieuze pathologie (kanker, ondervoeding, enz.)
Voor zwangere vrouwen
- een geplande keizersnede voor de huidige zwangerschap
- Keizersnede bij eerdere zwangerschappen
- chronische niet-infectieuze pathologie tijdens de zwangerschap (diabetes, hypertensie, pre-eclampsie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Kinderen met en zonder koorts, zwangere vrouwen en pasgeborenen
De onderzoekspopulatie bestaat uit kinderen jonger dan 5 jaar, die ook de bevolking zijn die het grootste risico loopt op malaria, en leven in de endemische gebieden Lomé en Tsévié in Togo.
|
Voor kinderen met koorts op het moment van opname: 6,25 ml tot 8,25 ml bloed; Voor kinderen zonder koorts op het moment van opname: 4 ml bloed; Voor zwangere vrouwen op het moment van opname: 5 ml perifeer bloed, 5 ml placentabloed, 20 tot 40 ml navelstrengbloed; Voor pasgeborenen: elke maand een druppel bloed op de hiel van het kind en 5 ml bloed de 12e en laatste maand.
Voor kinderen met koorts: 10 ml urine
Voor kinderen met koorts: orofaryngeale uitstrijkjes
Voor kinderen met koorts (alleen als onderdeel van de verzorging van het kind): 5 g ontlasting
Voor kinderen met koorts (alleen als onderdeel van de zorg voor het kind bij vermoedelijke meningitis): 4 extra druppels hersenvocht
Voor zwangere vrouwen: placentabiopsie ter grootte van 2 rijstkorrels
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de omvang en het microbiologische spectrum van malaria-co-infecties bij kinderen jonger dan 5 jaar.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het aantal gelijktijdige infecties met malaria bij kinderen met koorts.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de impact van gelijktijdige infecties met malaria op de sterfte
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal sterfgevallen bij kinderen onder de 5 jaar met gelijktijdige malaria-infectie
|
2 jaar
|
|
Identificeer de onderliggende immunologische mechanismen die co-infecties met malaria bemiddelen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Concentratie van cytokines IL6, IL1β en TNFα en IL 10 bij kinderen jonger dan 5 jaar
|
2 jaar
|
|
Identificeer determinanten van malaria-co-infecties en ernstige bacteriële infecties.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aantal gelijktijdige infecties met malaria geassocieerd met ernstige bacteriële infecties bij kinderen jonger dan 5 jaar met koorts.
|
2 jaar
|
|
Identificeer epigenetische en transcriptomische modificaties in bloedcellen van zuigelingen, moeders en placenta die co-infecties met malaria mediëren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het expressieniveau van transcripten volgens de bestudeerde populaties zal worden gemeten met RNA-seq
|
2 jaar
|
|
Identificeer moleculen geassocieerd met epigenetische modificaties (metaboloom, proteoom).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het expressieniveau van eiwitten en metabolieten volgens de bestudeerde populaties zal worden gemeten met RNA-seq
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Hoofdonderzoeker: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Hoofdonderzoeker: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-079
- IRB2024-01 (Andere identificatie: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Andere identificatie: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .