Isännän immuniteetti, plasmodium ja patogeenien rinnakkaisinfektiot (HIPPI)
Harvat tutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa Plasmodium falciparumin aiheuttamiin malarian rinnakkaisinfektioihin, joita esiintyy pääasiassa alle 5-vuotiailla lapsilla Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Nämä tutkimukset ovat keskittyneet malariaan liittyvään bakteerisepsikseen, jonka arvioitu esiintyvyys on 9,1 % ja siihen liittyvä kuolleisuus 15,0 %. Yhdessäkään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole dokumentoitu muita tartuntakohtia kuin veriosasto, mahdollisina tartunnan aiheuttajina on bakteerien lisäksi katsottu viruksia ja loisia ja käytetty herkempiä PCR:ään perustuvia molekyylidiagnostiikkamenetelmiä. Siten näiden rinnakkaisinfektioiden esiintyvyys ja asiaan liittyvien patogeenien kirjo on luultavasti aliarvioitu, samoin kuin näiden rinnakkaisinfektioiden vaikutus kuolleisuuteen. Lisäksi on osoitettu, että malaria-infektiot voivat vahingoittaa luonnollisesti altistuneiden yksilöiden immuunisoluja, mikä saattaa johtaa suurempaan herkkyyteen kaikenlaisille infektioille. Mutta näitä mekanismeja ei ole koskaan dokumentoitu rinnakkaisten infektioiden yhteydessä.
WHO suosittelee laajakirjoisten antibioottien käyttöä vaikean malarian tapauksissa malarialääkkeiden lisäksi, koska vaikean malarian ja vakavan bakteeri-infektion (bakteremia, keuhkokuume ja aivokalvontulehdus) erottaminen kliinisesti voi olla vaikeaa. Tämä antibioottien empiirinen käyttö saattaa kuitenkin lisätä antibioottiresistenssiä. Malarian ja vakavan bakteeri-infektion yhteisinfektion taustatekijöiden tunnistaminen mahdollistaisi tämän hoidon kohdentamisen paremmin.
Nämä tekijät ovat edelleen määrittelemättömiä, koska missään tutkimuksessa ei ole käsitelty muita vakavan bakteeri-infektion syitä kuin bakteremiaa, käytetty asianmukaista tilastomenetelmää (vain yksimuuttujaanalyysi) ja tutkittu tärkeitä determinantteja, erityisesti lasten synnynnäisen immuniteetin kykyä reagoida vakavaan bakteeri-infektioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tulevaisuuden monikeskus-pitkittäistutkimus.
Tutkimus keskittyy useisiin väestöryhmiin:
- kuumeiset lapset: 6-60 kuukauden ikäiset neuvonta;
- ei-kuumeiset lapset: 6-60 kuukauden ikäiset neuvonta.
- Raskaana olevat naiset.
- vastasyntyneet: ne, jotka ovat syntyneet tutkimukseen kuuluville äideille, joilla on raskauteen liittyvä malaria tai ei.
Tutkimus perustuu:
- Rekrytoitujen lasten akuuttien kuumeepisodien kliininen ja mikrobiologinen dokumentaatio
- Dokumentaatio lasten elintilasta 3 kuukautta rekrytoinnin jälkeen
- Isäntäsolujen kyky vastata infektioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bich-Tram Huynh, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 53 55 18 50
- Sähköposti: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Celia Dechavanne, PhD
- Puhelinnumero: +229 99 35 05 98
- Sähköposti: celia.dechavanne@ird.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Kuumeiset lapset:
- 6-60 kuukauden ikäisiä
- alle 7 päivää kestävä kuumejakso (kainalon lämpötila >=37,5° Celsius)
- joiden terveydentila on yhteensopiva vähintään 6,25 ml:n yhden verinäytteen tilavuuden kanssa
Kuumeettomat lapset:
- 6-60 kuukauden ikäisiä
- kainalon lämpötila <37,5° Celsius
- ei kliinisiä infektion merkkejä sisällyttämishetkellä
- ei infektiojaksoa tai kuumetta 7 päivään
Raskaana olevat naiset:
- synnyttää projektin kumppanin terveyskeskuksessa
- aikovat oleskella tutkimusalueella vastasyntyneen seuranta-ajan
- yhden sikiön raskauden kanssa
- Näennäisesti mutkaton synnytys, joka ei vaadi lähetettä korkeamman tason terveyskeskukseen
Vastasyntyneet synnytyksessä:
- Syntynyt aikakaudella (määritetty Ballardin pistemäärän mukaan)
- joiden vanhemmat tai lailliset huoltajat asuvat tutkimusalueella vastasyntyneen seuranta-aikana
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille:
- henkilö, joka osallistuu jo toiseen biolääketieteelliseen tutkimusprojektiin.
Kuumeisille ja ei-kuumeisille lapsille:
- krooninen ei-tarttuva patologia (syöpä, aliravitsemus jne.)
Raskaana oleville naisille
- suunniteltu keisarileikkaus nykyisen raskauden vuoksi
- Keisarileikkaus edellisissä raskauksissa
- krooninen ei-tarttuva patologia raskauden aikana (diabetes, verenpainetauti, preeklampsia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kuumeiset ja kuumemattomat lapset, raskaana olevat naiset ja vastasyntyneet
Tutkimuspopulaatio koostuu alle 5-vuotiaista lapsista, jotka ovat myös malarialle eniten alttiita lapsia, jotka asuvat Lomén ja Tsévién endeemisillä alueilla Togossa.
|
Kuumeisille lapsille sisällyttämishetkellä: 6,25–8,25 ml verta; Lapset, joilla ei ole kuumetta sisällyttämishetkellä: 4 ml verta; Raskaana oleville naisille sisällyttämishetkellä: 5 ml ääreisverta, 5 ml istukan verta, 20-40 ml napanuoraverta; Vastasyntyneille: veripisara lapsen kantapäähän joka kuukausi ja 5 ml verta 12. ja viime kuussa.
Kuumeisille lapsille: 10 ml virtsaa
Kuumeisille lapsille: näytteenotto suunielun kautta
Kuumeisille lapsille (vain osana lapsen hoitoa): 5 g ulostetta
Kuumeisille lapsille (vain osana lapsen hoitoa, jos epäillään aivokalvontulehdusta): 4 lisätippaa aivo-selkäydinnestettä
Raskaana oleville naisille: istukan biopsia, jonka koko on 2 riisinjyvää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä malarian rinnakkaisinfektioiden laajuus ja mikrobiologinen kirjo alle 5-vuotiailla lapsilla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
malaria-yhteisinfektiotapahtumien määrä kuumeisilla lapsilla.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi malarian rinnakkaisinfektioiden vaikutusta kuolleisuuteen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kuolemien määrä alle 5-vuotiailla lapsilla, joilla on samanaikainen malariainfektio
|
2 vuotta
|
|
Tunnista taustalla olevat immunologiset mekanismit, jotka välittävät malarian rinnakkaisinfektioita
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sytokiinien IL6, IL1β ja TNFα ja IL 10 pitoisuus alle 5-vuotiailla lapsilla
|
2 vuotta
|
|
Tunnista malarian rinnakkaisinfektioiden ja vakavien bakteeri-infektioiden taustatekijät.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vakavaan bakteeri-infektioon liittyvien malaria-yhteisinfektiotapahtumien määrä alle 5-vuotiailla kuumeisilla lapsilla.
|
2 vuotta
|
|
Tunnista epigeneettiset ja transkriptiset modifikaatiot vastasyntyneiden, äidin ja istukan verisoluissa, jotka välittävät malaria-infektioita
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkittujen populaatioiden ekspressiotaso mitataan RNA-Seq: llä
|
2 vuotta
|
|
Tunnista epigeneettisiin modifikaatioihin liittyvät molekyylit (aineenvaihdunta, proteomi).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Proteiinien ja metaboliittien ekspressiotaso tutkittujen populaatioiden mukaan mitataan RNA-Seq: llä
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Päätutkija: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Päätutkija: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-079
- IRB2024-01 (Muu tunniste: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Muu tunniste: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .