Vertsimmunitet, plasmodium og patogener co-infeksjoner (HIPPI)
Få studier har fokusert på malaria-koinfeksjoner, hovedsakelig forårsaket av Plasmodium falciparum, som hovedsakelig forekommer hos barn under 5 år i Afrika sør for Sahara. Disse studiene har fokusert på malariaassosiert bakteriell sepsis, med en estimert prevalens på 9,1 % og assosiert dødelighet på 15,0 %. Ingen studie har imidlertid dokumentert andre infeksjonssteder enn blodrommet, vurdert virus og parasitter som mulige årsaker til infeksjon i tillegg til bakterier, og brukt molekylære diagnostiske metoder basert på PCR, som er mer følsomme. Derfor er utbredelsen av disse ko-infeksjonene og spekteret av patogener som er involvert sannsynligvis undervurdert, og det samme gjelder virkningen av disse ko-infeksjonene på dødelighet. Videre er det vist at malariainfeksjoner kan betinge immuncellene til naturlig eksponerte individer, noe som potensielt kan føre til større mottakelighet for alle typer infeksjoner. Men disse mekanismene har aldri blitt dokumentert i sammenheng med ko-infeksjoner.
WHO anbefaler bruk av bredspektrede antibiotika ved alvorlig malaria, i tillegg til antimalariamedisiner, da det kan være vanskelig å skille klinisk mellom alvorlig malaria og alvorlig bakteriell infeksjon (bakteremi, lungebetennelse og meningitt). Likevel kan denne empiriske bruken av antibiotika bidra til en økning i antibiotikaresistens. Identifisering av determinantene for samtidig infeksjon med malaria og alvorlig bakteriell infeksjon vil gjøre det mulig å målrette denne behandlingen bedre.
Disse determinantene forblir ubestemte ettersom ingen studie har vurdert andre årsaker til alvorlig bakteriell infeksjon enn bakteriemi, brukt passende statistisk metodikk (kun univariat analyse) og utforsket viktige determinanter, spesielt kapasiteten til barns medfødte immunitet til å reagere på alvorlig bakteriell infeksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv multisenter longitudinell studie.
Studien vil fokusere på flere populasjoner:
- febrile barn: i alderen mellom 6 og 60 måneder konsultasjon;
- ikke-febrile barn: i alderen mellom 6 og 60 måneder konsultasjon.
- Gravide kvinner.
- nyfødte: de født av mødre inkludert i studien med eller uten graviditetsassosiert malaria.
Studien vil være basert på:
- Klinisk og mikrobiologisk dokumentasjon av akutte feberepisoder hos rekrutterte barn
- Dokumentasjon av vital status hos barn 3 måneder etter rekruttering
- Vertscellenes evne til å reagere på infeksjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bich-Tram Huynh, PhD
- Telefonnummer: +33 1 53 55 18 50
- E-post: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Celia Dechavanne, PhD
- Telefonnummer: +229 99 35 05 98
- E-post: celia.dechavanne@ird.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Feberbarn:
- i alderen 6 til 60 måneder
- med en febril episode som varer mindre enn 7 dager (aksillær temperatur >=37,5° Celsius)
- hvis helsetilstand er forenlig med et minimum enkelt blodprøvevolum på 6,25 ml
Ikke-febrile barn:
- i alderen 6 til 60 måneder
- med aksillær temperatur <37,5° Celsius
- ingen kliniske tegn på infeksjon på tidspunktet for inkludering
- ingen smittsom episode eller feber på 7 dager
Gravide kvinner:
- fødende i prosjektets partnerhelsestasjon
- har til hensikt å oppholde seg i studieområdet i nyfødtoppfølgingsperioden
- med en monoføtal graviditet
- Med en tilsynelatende ukomplisert levering som ikke krever henvisning til et høyere nivå helseinstitusjon
Nyfødte ved fødsel:
- Født til termin (bestemt av Ballard-poengsum)
- hvis foreldre eller foresatte er bosatt i studieområdet i den nyfødtes oppfølgingsperiode
Ekskluderingskriterier:
For alle:
- person som allerede deltar i et annet biomedisinsk forskningsprosjekt.
For barn med feber og ikke-feber:
- kronisk ikke-smittsom patologi (kreft, underernæring, etc.)
For gravide
- planlagt keisersnitt for nåværende svangerskap
- Keisersnitt ved tidligere svangerskap
- kronisk ikke-infeksiøs patologi under graviditet (diabetes, hypertensjon, preeklampsi)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Febrile og ikke febrile barn, gravide og nyfødte
Studiepopulasjonen er sammensatt av barn under 5 år, som også er den befolkningen som er mest utsatt for malaria, som bor i de endemiske områdene Lomé og Tsévié i Togo.
|
For barn med feber på tidspunktet for inkludering: 6,25 ml til 8,25 ml blod; For ikke febrile barn på tidspunktet for inkludering: 4 ml blod; For gravide kvinner på tidspunktet for inkludering: 5 ml perifert blod, 5 ml placentablod, 20 til 40 ml navlestrengsblod; For nyfødte: bloddråpe på barnets hæl hver måned og 5 ml blod den 12. og siste måneden.
For barn med feber: 10 ml urin
For barn med feber: prøvetaking av orofaryngeal vattpinne
For barn med feber (kun som en del av omsorgen for barnet): 5g avføring
For barn med feber (kun som en del av omsorgen for barnet ved mistanke om hjernehinnebetennelse): 4 ekstra dråper cerebrospinalvæske
For gravide kvinner: placentabiopsi på størrelse med 2 riskorn
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem omfanget og det mikrobiologiske spekteret av malaria-konfeksjoner hos barn under 5 år.
Tidsramme: 3 år
|
antall tilfeller av malaria-infeksjon hos barn med feber.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder virkningen av malaria-koinfeksjoner på dødelighet
Tidsramme: 2 år
|
Antall dødsfall hos barn under 5 år med malaria-konfeksjon
|
2 år
|
|
Identifiser de underliggende immunologiske mekanismene som medierer malaria-koinfeksjoner
Tidsramme: 2 år
|
Konsentrasjon av cytokiner IL6, IL1β og TNFα og IL 10 hos barn under 5 år
|
2 år
|
|
Identifisere determinanter for malaria-ko-infeksjoner og alvorlige bakterielle infeksjoner.
Tidsramme: 2 år
|
Antallet malaria-konfeksjonshendelser assosiert med alvorlig bakteriell infeksjon hos febrile barn under 5 år.
|
2 år
|
|
Identifisere epigenetiske og transkriptomiske modifikasjoner i spedbarns-, mors- og placentale blodceller som medierer malaria-ko-infeksjoner
Tidsramme: 2 år
|
Ekspresjonsnivå av transkripsjoner i henhold til de undersøkte populasjonene vil bli målt ved RNA-seq
|
2 år
|
|
Identifiser molekyler assosiert med epigenetiske modifikasjoner (metabolom, proteom).
Tidsramme: 2 år
|
Ekspresjonsnivå av proteiner og metabolitter i henhold til de undersøkte populasjonene vil bli målt ved RNA-Seq
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Hovedetterforsker: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Hovedetterforsker: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-079
- IRB2024-01 (Annen identifikator: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Annen identifikator: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .