Odporność gospodarza, koinfekcja plazmodem i patogenami (HIPPI)
Niewiele badań skupiało się na koinfekcjach malarią, głównie wywołanych przez Plasmodium falciparum, występujących głównie u dzieci poniżej 5 roku życia w Afryce Subsaharyjskiej. Badania te skupiały się na posocznicy bakteryjnej związanej z malarią, z szacowaną częstością występowania na poziomie 9,1% i związaną z nią śmiertelnością na poziomie 15,0%. Jednak w żadnym badaniu nie udokumentowano miejsc zakaźnych innych niż przedział krwi, nie uznano wirusów i pasożytów za możliwe przyczyny infekcji oprócz bakterii i nie zastosowano molekularnych metod diagnostycznych opartych na PCR, które są bardziej czułe. Zatem częstość występowania tych koinfekcji i spektrum patogenów są prawdopodobnie niedoszacowane, podobnie jak wpływ tych koinfekcji na śmiertelność. Ponadto wykazano, że infekcje malarią mogą kondycjonować komórki odpornościowe osób narażonych w sposób naturalny, potencjalnie prowadząc do większej podatności na wszystkie rodzaje infekcji. Jednak mechanizmy te nigdy nie zostały udokumentowane w kontekście koinfekcji.
WHO zaleca stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania w przypadku ciężkiej malarii, oprócz leków przeciwmalarycznych, ponieważ kliniczne odróżnienie ciężkiej malarii od ciężkiej infekcji bakteryjnej (bakteremia, zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) może być trudne. Jednak to empiryczne zastosowanie antybiotyków może przyczyniać się do wzrostu oporności na antybiotyki. Identyfikacja czynników warunkujących współzakażenie malarią i ciężką infekcją bakteryjną umożliwiłaby lepsze ukierunkowanie tego leczenia.
Czynniki te pozostają nieokreślone, ponieważ w żadnym badaniu nie uwzględniono innych przyczyn ciężkiej infekcji bakteryjnej innych niż bakteriemia, nie zastosowano odpowiedniej metodologii statystycznej (tylko analiza jednoczynnikowa) i nie zbadano ważnych czynników determinujących, zwłaszcza zdolności wrodzonej odporności dzieci do reagowania na ciężką infekcję bakteryjną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie podłużne.
Badanie skupi się na kilku populacjach:
- dzieci gorączkujące: w wieku od 6 do 60 miesięcy konsultacja;
- dzieci bez gorączki: w wieku od 6 do 60 miesięcy konsultacja.
- Kobiety w ciąży.
- noworodki: noworodki urodzone przez matki uwzględnione w badaniu z malarią związaną z ciążą lub bez niej.
Badanie będzie opierać się na:
- Dokumentacja kliniczna i mikrobiologiczna ostrych epizodów gorączkowych u rekrutowanych dzieci
- Dokumentacja stanu życiowego dzieci po 3 miesiącach od rekrutacji
- Zdolność komórek gospodarza do reagowania na infekcje.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bich-Tram Huynh, PhD
- Numer telefonu: +33 1 53 55 18 50
- E-mail: bich-tram.huynh@pasteur.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Celia Dechavanne, PhD
- Numer telefonu: +229 99 35 05 98
- E-mail: celia.dechavanne@ird.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Dzieci z gorączką:
- w wieku od 6 do 60 miesięcy
- z epizodem gorączki trwającym krócej niż 7 dni (temperatura pod pachą >=37,5° Celsjusz)
- którego stan zdrowia pozwala na minimalną objętość pojedynczej próbki krwi wynoszącą 6,25 ml
Dzieci bez gorączki:
- w wieku od 6 do 60 miesięcy
- z temperaturą pod pachą <37,5° Celsjusz
- w momencie włączenia nie stwierdzono żadnych klinicznych objawów zakażenia
- brak epizodu zakaźnego lub gorączki przez 7 dni
Kobiety w ciąży:
- porodu w partnerskim ośrodku zdrowia objętym projektem
- zamierzających przebywać na obszarze objętym badaniem w okresie obserwacji noworodka
- z ciążą jednopłodową
- Z pozornie nieskomplikowanym porodem, niewymagającym skierowania do placówki służby zdrowia wyższego szczebla
Noworodki w momencie porodu:
- Urodzony o czasie (określany na podstawie wyniku Ballarda)
- których rodzice lub opiekunowie prawni zamieszkują na obszarze objętym badaniem w okresie obserwacji noworodka
Kryteria wykluczenia:
Dla wszystkich:
- osoba już uczestnicząca w innym projekcie badań biomedycznych.
Dla dzieci z gorączką i bez gorączki:
- przewlekła patologia niezakaźna (rak, niedożywienie itp.)
Dla kobiet w ciąży
- planowane cesarskie cięcie w związku z obecną ciążą
- Cięcie cesarskie w poprzednich ciążach
- przewlekła niezakaźna patologia w czasie ciąży (cukrzyca, nadciśnienie, stan przedrzucawkowy)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Dzieci z gorączką i bez gorączki, kobiety w ciąży i noworodki
Badaną populację stanowią dzieci w wieku poniżej 5 lat, które są jednocześnie populacją najbardziej narażoną na malarię i zamieszkują endemiczne obszary Lomé i Tsévié w Togo.
|
Dla dzieci z gorączką w momencie włączenia: 6,25 ml do 8,25 ml krwi; Dla dzieci niegorączkowych w momencie włączenia: 4 ml krwi; Dla kobiet w ciąży w momencie włączenia: 5 ml krwi obwodowej, 5 ml krwi łożyskowej, 20 do 40 ml krwi pępowinowej; Dla noworodków: kropla krwi na piętę dziecka co miesiąc oraz 5 ml krwi w 12 i ostatnim miesiącu.
Dla dzieci z gorączką: 10 ml moczu
W przypadku dzieci z gorączką: pobieranie wymazu z jamy ustnej i gardła
Dla dzieci z gorączką (wyłącznie w ramach pielęgnacji dziecka): 5g stołka
Dla dzieci z gorączką (wyłącznie w ramach pielęgnacji dziecka w przypadku podejrzenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych): 4 dodatkowe krople płynu mózgowo-rdzeniowego
Dla kobiet w ciąży: biopsja łożyska wielkości 2 ziarenek ryżu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie zasięgu i spektrum mikrobiologicznego koinfekcji malarią u dzieci w wieku poniżej 5 lat.
Ramy czasowe: 3 lata
|
liczba przypadków współzakażenia malarią u dzieci z gorączką.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu koinfekcji malarią na śmiertelność
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba zgonów dzieci poniżej 5 roku życia z powodu współzakażenia malarią
|
2 lata
|
|
Zidentyfikować podstawowe mechanizmy immunologiczne pośredniczące w koinfekcjach malarią
Ramy czasowe: 2 lata
|
Stężenie cytokin IL6, IL1β oraz TNFα i IL 10 u dzieci do 5. roku życia
|
2 lata
|
|
Identyfikacja czynników warunkujących współzakażenia malarią i ciężkie zakażenia bakteryjne.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba przypadków współzakażenia malarią związanych z ciężką infekcją bakteryjną u gorączkujących dzieci w wieku poniżej 5 lat.
|
2 lata
|
|
Identyfikacja modyfikacji epigenetycznych i transkryptomicznych w komórkach krwi niemowlęcia, matki i łożyska pośredniczących w współinfekcjach malarią
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziom ekspresji transkryptów według badanych populacji będzie mierzony za pomocą sekw. RNA
|
2 lata
|
|
Identyfikacja cząsteczek związanych z modyfikacjami epigenetycznymi (metabolom, proteom).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziom ekspresji białek i metabolitów zgodnie z badanymi populacjami będzie mierzony przez RNA-Seq
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Bich-Tram Huynh, PhD, Institut Pasteur
- Główny śledczy: Luc Douti, MD, CHU-Campus de Lomé
- Główny śledczy: Serge Ekoué Gbadoe, MD, Hôpital de district Polyclinique de Zio-Tsévié
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023-079
- IRB2024-01 (Inny identyfikator: IRB00006966 Institut Pasteur IRB #1)
- 043/2024/CBRS (Inny identyfikator: Comité de Bioéthique pour la Recherche en Santé)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .