HER2 陽性進行第一選択乳がんにおけるピロチニブの投与計画: 第 I 相臨床研究

包含基準:

• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。
• 被験者はインフォームドコンセント時点で18歳以上75歳以下の成人女性または男性である。
• 病理学的に確認されたHER2陽性進行乳がん：HER2陽性は、免疫組織化学（IHC）スコアが3+、またはin situハイブリダイゼーション（ISH）の結果としてHER2遺伝子が増幅した免疫反応性細胞が10％を超えるものとして定義されました。 HER2 陽性は研究センターの病理学部門によって検証される必要があります。
• 再発または転移性乳がん。局所再発患者は、治癒切除ができないことを治験責任医師によって確認されなければなりませんでした。
• 少なくとも1つの測定可能な病変、またはRECIST v1.1基準による骨転移のみ（溶骨性病変または混合溶骨性/骨芽細胞性病変を含む）。
• ランダム化された場合、Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) の体力ステータスは 0 ポイントまたは 1 ポイントです。
• 重要な器官機能は以下の要件を満たします (スクリーニング中の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く): 絶対好中球 (ANC) 数 ≥1.5×109/L。血小板 (PLT) ≥100×109/L;ヘモグロビン (HB) ≥9g/dL;総ビリルビン(TBIL) ≤ULN((既知のギルバート症候群患者:総ビリルビン(TBIL) ≤2×ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) ≤1.5×ULN(肝転移のある患者:ALTおよびAST) ≤5×ULN); (AKP) ≦ 2.5 倍 ULN; 血中尿素窒素および血清クレアチニン (Cr) ≦ 1.5×ULN; 左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50%; 補正 QT 間隔 (QTcF) < 470msec。

除外基準:

• 患者は、再発/転移の段階で、EGFRまたはHER2を標的とする薬剤、全身化学療法、免疫療法、および第一選択の内分泌療法以上のものを含む、全身性抗腫瘍療法を受けている。また、研究者が治療の必要があると判断した他の抗腫瘍療法も受けている。除外されます。
• チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）製剤またはHERに対する高分子抗体は、（新しい）アジュバント段階のトラスツズマブを除き、乳がんのあらゆる段階で使用されています。
• 乳がんの（新規）補助療法の段階では、全身療法（内分泌療法を除く）の終了から再発/転移の発見までの期間は12か月未満です。
• MRIまたは腰椎穿刺により軟膜転移が確認された活動性脳転移のある患者（マンニトール治療を必要とする、または症状のある脳転移）。
• CTCAE4.0.3基準によるグレード3以上の末梢神経障害。
• 研究者によって系統的な化学療法には不適当であると判断された患者。
• ランダム化前の7日以内の内分泌療法薬の使用。
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍に罹患した患者（治癒した上皮内子宮頸癌、皮膚基底細胞癌、または扁平上皮癌を除く）（手術のみで治癒した患者など、無作為化から5年以上経過して発生した他の悪性腫瘍の患者は許可される）含まれます）;
• ランダム化前の4週間以内に大規模な外科手術または重大な外傷を受けた、または大規模な手術を受けることが予想されていた。
• 以下を含むがこれらに限定されない、重篤な心臓病または不快感:

心不全または収縮機能不全の既往歴（LVEF<50%） 高リスクまたは治療が必要な狭心症または不整脈（例、第2度2型房室ブロックまたは第3度房室ブロック、心室頻拍） 臨床的に重大な心臓弁膜症ECG は貫壁性心筋梗塞を示した 高血圧コントロールが不良 (収縮期血圧) >150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHg);

• 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞、または薬剤の投与と吸収に影響を与えるその他の要因。
• このプロトコルの薬剤成分の既知のアレルギー歴;
• HIV感染またはその他の後天性先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴;
• ドレナージや他の方法では制御できないサードスペースの体液蓄積の存在（胸水や腹水など）。
• 妊娠中および授乳中の女性被験者、または試験期間中および最後の研究用量から3か月以内に効果的な避妊法を使用することに消極的な妊娠可能被験者。
• -計画された治療を妨げる重篤な付随疾患またはその他の共同医療状態、または治療を必要とする肺感染症である活動性B型肝炎など、この研究への参加に適さないその他の状態を患っている。