Het doseringsregime van pyrotinib bij HER2-positieve geavanceerde eerstelijns borstkanker: een fase I klinische studie

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming;
• De proefpersoon is een volwassen vrouw of man ≥ 18 jaar oud en ≤ 75 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming;
• HER2-positieve gevorderde borstkanker bevestigd door pathologie: HER2-positief werd gedefinieerd als> 10% van de immunoreactieve cellen met een immunohistochemische (IHC) score van 3+ of HER2-genamplificatie als gevolg van in situ hybridisatie (ISH). HER2-positiviteit moet worden geverifieerd door de afdeling pathologie van het onderzoekscentrum;
• Terugkerende of gemetastaseerde borstkanker; Van patiënten met een lokaal recidief moest door de onderzoeker worden bevestigd dat ze niet vatbaar waren voor curatieve resectie;
• Ten minste één meetbare laesie of alleen botmetastasen volgens de RECIST v1.1-criteria (inclusief osteolytische laesies of gemengde osteolytische/osteoblastische laesies);
• Wanneer gerandomiseerd, is de fysieke fitheidsstatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) 0 of 1 punt;
• De vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende vereisten (exclusief het gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren tijdens screening): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobine (HB) ≥9 g/dl; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ULN((Bekende patiënten met het syndroom van Gilbert: Totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN);Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤1,5×ULN(Patiënten met levermetastase:ALT en AST ≤5×ULN); Alkalische fosfatase (AKP) ≤ 2,5 maal ULN; Bloedureumstikstof en serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN; Linkerventrikel-ejectiefracties (LVEF) ≥50%; Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) <470 msec.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft systemische antitumortherapie ontvangen in het stadium van recidief/metastase, inclusief middelen die zich richten op EGFR of HER2, systemische chemotherapie, immuuntherapie en meer dan eerstelijns endocriene therapie, evenals andere antitumortherapieën die door de onderzoekers als veilig worden beschouwd. uitgesloten;
• Tyrosinekinaseremmers (TKI)-preparaten of macromoleculaire antilichamen tegen HER zijn in elk stadium van borstkanker gebruikt, behalve trastuzumab in het (nieuwe) adjuvante stadium;
• In het stadium van borstkanker (nieuwe) adjuvante therapie is het tijdsinterval vanaf het einde van de systemische therapie (behalve endocriene therapie) tot de ontdekking van een recidief/metastase <12 maanden;
• Patiënten met actieve hersenmetastasen met pialismetastasen bevestigd door MRI of lumbaalpunctie (hersenmetastasen die behandeling met mannitol vereisen of met symptomen);
• Perifere neuropathie graad ≥ 3 volgens CTCAE4.0.3-criteria;
• Patiënten die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor systematische chemotherapie;
• Gebruik van geneesmiddelen voor endocriene therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• Patiënten met andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, huidbasaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom (patiënten met andere maligniteiten die meer dan vijf jaar na randomisatie zijn opgetreden, zoals degenen die alleen door een operatie zijn genezen, mogen worden opgenomen);
• Een grote chirurgische ingreep of een aanzienlijk trauma heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie, of naar verwachting een grote operatie zal ondergaan;
• Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

Voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF<50%) Angina pectoris of aritmieën met een hoog risico of behandeling vereisende (bijv. tweedegraads atrioventriculair blok type 2 of derdegraads atrioventriculair blok, ventriculaire tachycardie) Klinisch significante hartklepziekte Op het ECG was een transmuraal myocardinfarct te zien. Slechte controle van de hypertensie (systolische bloeddruk). >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg);

• Onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van medicijnen beïnvloeden;
• Bekende allergische geschiedenis van de geneesmiddelcomponenten van dit protocol;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Aanwezigheid van vochtophoping in de derde ruimte die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden (bijvoorbeeld pleuravocht en ascites);
• Zwangere vrouwelijke proefpersonen en vrouwen die borstvoeding geven, of vruchtbare proefpersonen die niet bereid waren effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele proefperiode en binnen 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis;
• Als u een ernstige bijkomende ziekte of andere comische aandoening heeft die de geplande behandeling verstoort, of een andere aandoening heeft die niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek, zoals actieve hepatitis B, een longinfectie die behandeling vereist.