El régimen de dosificación de pirotinib en el cáncer de mama avanzado de primera línea HER2 positivo: un estudio clínico de fase I

Criterios de inclusión:

• El sujeto se suma voluntariamente al estudio y firma el consentimiento informado;
• El sujeto es una mujer o un hombre adulto ≥ 18 años y ≤ 75 años al momento del consentimiento informado;
• Cáncer de mama avanzado HER2 positivo confirmado por patología: HER2 positivo se definió como >10 % de células inmunorreactivas con una puntuación inmunohistoquímica (IHC) de 3+ o amplificación del gen HER2 como resultado de la hibridación in situ (ISH). La positividad de HER2 debe ser verificada por el departamento de patología del centro de investigación;
• Cáncer de mama recurrente o metastásico; El investigador debía confirmar que los pacientes con recurrencia local no eran susceptibles de resección curativa;
• Al menos una lesión medible o solo metástasis óseas según los criterios RECIST v1.1 (incluidas lesiones osteolíticas o lesiones osteolíticas/osteoblásticas mixtas);
• Cuando se asigna al azar, el estado de aptitud física del Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) es 0 o 1 punto;
• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular durante la detección): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobina (HB) ≥9g/dL; Bilirrubina total (TBIL) ≤LSN ((Pacientes conocidos con síndrome de Gilbert: Bilirrubina total (TBIL) ≤2×LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5×LSN (Pacientes con metástasis hepática: ALT y AST ≤5×LSN); fosfatasa alcalina (AKP) ≤ 2,5 veces el LSN; nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN; fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %; intervalo QT corregido (QTcF) <470 ms.

Criterios de exclusión:

• El paciente ha recibido alguna terapia antitumoral sistémica en la etapa de recurrencia/metástasis, incluido cualquier agente dirigido a EGFR o HER2, quimioterapia sistémica, inmunoterapia y más que la terapia endocrina de primera línea, así como otras terapias antitumorales consideradas por los investigadores como excluido;
• Se han utilizado preparaciones de inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o anticuerpos macromoleculares contra HER en cualquier etapa del cáncer de mama, excepto trastuzumab en la (nueva) etapa adyuvante;
• En la etapa de terapia adyuvante (nueva) del cáncer de mama, el intervalo de tiempo desde el final de la terapia sistémica (excepto la terapia endocrina) hasta el descubrimiento de la recurrencia/metástasis es <12 meses;
• Pacientes con metástasis cerebrales activas con metástasis pial confirmadas por resonancia magnética o punción lumbar (metástasis cerebrales que requieren tratamiento con manitol o con síntomas);
• Neuropatía periférica de grado ≥ 3 según los criterios CTCAE4.0.3;
• Pacientes que los investigadores consideren inadecuados para la quimioterapia sistemática;
• Uso de medicamentos de terapia endocrina dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
• Pacientes con otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excluido el carcinoma de cuello uterino in situ curado, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas (los pacientes con otras neoplasias malignas que se produjeron más de 5 años después de la aleatorización, como los que se curaron únicamente mediante cirugía, pueden participar incluirse);
• Tuvo un procedimiento quirúrgico mayor o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o se esperaba que se sometiera a una cirugía mayor;
• Enfermedad o malestar cardíaco grave, incluidos, entre otros, los siguientes:

Historia previa de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50%) Angina de pecho o arritmias de alto riesgo o que requieren tratamiento (p. ej., bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo grado o bloqueo auriculoventricular de tercer grado, taquicardia ventricular) Valvulopatía cardíaca clínicamente significativa El ECG mostró un infarto de miocardio transmural. Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica). presión >100 mmHg);

• Incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afecten la administración y absorción de medicamentos;
• Historial alérgico conocido de los componentes farmacológicos de este protocolo;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida infección por VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Presencia de acumulación de líquido en el tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (p. ej., líquido pleural y ascitis);
• Mujeres embarazadas y lactantes, o sujetos fértiles que no estaban dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del estudio;
• Tiene una enfermedad concomitante grave u otra afección co-médica que interfiere con el tratamiento planificado o cualquier otra afección que no sea adecuada para participar en este estudio, como hepatitis B activa, una infección pulmonar que requiere tratamiento.