O regime de dosagem de pirotinibe no câncer de mama avançado de primeira linha HER2-positivo: um estudo clínico de fase I

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos aderem voluntariamente ao estudo e assinam o consentimento informado;
• O sujeito é um adulto do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento do consentimento informado;
• Câncer de mama avançado HER2 positivo confirmado por patologia: HER2 positivo foi definido como> 10% de células imunorreativas com pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 3+ ou amplificação do gene HER2 como resultado de hibridização in situ (ISH). A positividade do HER2 deverá ser verificada pelo departamento de patologia do centro de pesquisa;
• Câncer de mama recorrente ou metastático; Os pacientes com recorrência local tiveram que ser confirmados pelo investigador como não passíveis de ressecção curativa;
• Pelo menos uma lesão mensurável ou apenas metástases ósseas de acordo com os critérios RECIST v1.1 (incluindo lesões osteolíticas ou lesões osteolíticas/osteoblásticas mistas);
• Quando randomizado, o status de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) é 0 ou 1 ponto;
• A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular durante a triagem): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobina (HB) ≥9g/dL; Bilirrubina total (TBIL) ≤ULN ((pacientes conhecidos com síndrome de Gilbert: Bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN);Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5×ULN(Pacientes com metástase hepática:ALT e AST ≤5×ULN); 2,5 vezes LSN; Nitrogênio ureico no sangue e creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN; Frações de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50%; Intervalo QT corrigido (QTcF) <470 mseg.

Critérios de exclusão:

• O paciente recebeu qualquer terapia antitumoral sistêmica no estágio de recorrência/metástase, incluindo quaisquer agentes direcionados a EGFR ou HER2, quimioterapia sistêmica, imunoterapia e mais do que terapia endócrina de primeira linha, bem como outras terapias antitumorais consideradas pelos investigadores como sendo excluído;
• Preparações de inibidores de tirosina quinase (TKI) ou anticorpos macromoleculares contra HER têm sido utilizadas em qualquer estágio do câncer de mama, exceto trastuzumabe no (novo) estágio adjuvante;
• No estágio da (nova) terapia adjuvante do câncer de mama, o intervalo de tempo desde o término da terapia sistêmica (exceto terapia endócrina) até a descoberta da recorrência/metástase é <12 meses;
• Pacientes com metástases cerebrais ativas com metástases pial confirmadas por ressonância magnética ou punção lombar (metástases cerebrais que requerem tratamento com manitol ou com sintomas);
• Neuropatia periférica grau ≥ 3 de acordo com os critérios CTCAE4.0.3;
• Pacientes considerados pelos investigadores inadequados para quimioterapia sistemática;
• Uso de medicamentos de terapia endócrina nos 7 dias anteriores à randomização;
• Pacientes com outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular (pacientes com outras doenças malignas que ocorreram mais de 5 anos após a randomização, como aqueles curados apenas por cirurgia, estão autorizados a ser incluído);
• Teve um procedimento cirúrgico de grande porte ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à randomização, ou era esperado que fosse submetido a uma cirurgia de grande porte;
• Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

História prévia de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE <50%) Angina de peito ou arritmias de alto risco ou que requerem tratamento (por exemplo, bloqueio atrioventricular tipo 2 de segundo grau ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, taquicardia ventricular) Doença cardíaca valvular clinicamente significativa O ECG mostrou infarto do miocárdio transmural Mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica >150mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100mmHg);

• Incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a administração e absorção de medicamentos;
• História alérgica conhecida dos medicamentos componentes deste protocolo;
• História de imunodeficiência, incluindo infecção por HIV ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou história de transplante de órgãos;
• Presença de acúmulo de líquido no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (por exemplo, líquido pleural e ascite);
• Indivíduos do sexo feminino grávidas e lactantes, ou indivíduos férteis que não desejavam usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e dentro de 3 meses após a última dose do estudo;
• Ter uma doença concomitante grave ou outra condição médica concomitante que interfira no tratamento planejado ou qualquer outra condição que não seja adequada para participação neste estudo, como hepatite B ativa, uma infecção pulmonar que requer tratamento.