Le schéma posologique du pyrotinib dans le cancer du sein avancé de première intention HER2-positif : une étude clinique de phase I

Critères d'intégration :

• Les sujets se joignent volontairement à l'étude et signent le consentement éclairé ;
• Le sujet est une femme ou un homme adulte ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment du consentement éclairé ;
• Cancer du sein avancé HER2-positif confirmé par pathologie : HER2-positif a été défini comme > 10 % de cellules immunoréactives avec un score immunohistochimique (IHC) de 3+ ou une amplification du gène HER2 résultant d'une hybridation in situ (ISH). La positivité HER2 doit être vérifiée par le service de pathologie du centre de recherche ;
• Cancer du sein récurrent ou métastatique ; Les patients présentant une récidive locale devaient être confirmés par l'investigateur comme ne se prêtant pas à une résection curative ;
• Au moins une lésion mesurable ou uniquement des métastases osseuses selon les critères RECIST v1.1 (y compris lésions ostéolytiques ou lésions mixtes ostéolytiques/ostéoblastiques) ;
• Lorsqu'il est randomisé, l'état de condition physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) est de 0 ou 1 point ;
• La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (à l'exclusion de l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire lors du dépistage) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Plaquettes (PLT) ≥100×109/L ; Hémoglobine (HB) ≥9 g/dL ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ LSN ((Patients connus atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × LSN); Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN (Patients présentant des métastases hépatiques : ALT et AST ≤5 × LSN ; phosphatase alcaline (AKP) ≤ 2,5 fois la LSN ; azote uréique sanguin et créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; intervalle QT corrigé (QTcF) < 470 ms.

Critères d'exclusion :

• Le patient a reçu un traitement antitumoral systémique au stade de récidive/métastase, y compris tout agent ciblant EGFR ou HER2, une chimiothérapie systémique, une immunothérapie et plus qu'un traitement endocrinien de première intention, ainsi que d'autres thérapies antitumorales jugées par les enquêteurs comme étant exclu;
• Des préparations d'inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ou des anticorps macromoléculaires contre l'HER ont été utilisés à n'importe quel stade du cancer du sein, à l'exception du trastuzumab au (nouveau) stade adjuvant ;
• Au stade du (nouveau) traitement adjuvant du cancer du sein, l'intervalle de temps entre la fin du traitement systémique (à l'exception du traitement endocrinien) et la découverte d'une récidive/métastase est < 12 mois ;
• Patients présentant des métastases cérébrales actives avec métastases piales confirmées par IRM ou ponction lombaire (métastases cérébrales nécessitant un traitement au mannitol ou présentant des symptômes) ;
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 selon les critères CTCAE4.0.3 ;
• Patients jugés par les enquêteurs inadaptés à une chimiothérapie systématique ;
• Utilisation de médicaments de thérapie endocrinienne dans les 7 jours précédant la randomisation ;
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ, du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde (les patients présentant d'autres tumeurs malignes survenant plus de 5 ans après la randomisation, comme ceux guéris uniquement par chirurgie, sont autorisés à être inclus);
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou devait subir une intervention chirurgicale majeure ;
• Maladie cardiaque grave ou inconfort, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement systolique (FEVG < 50 %) Angine de poitrine ou arythmies à haut risque ou nécessitant un traitement (par ex. bloc auriculo-ventriculaire de type 2 du deuxième degré ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, tachycardie ventriculaire) Cardiopathie valvulaire cliniquement significative L'ECG a montré un infarctus du myocarde transmural. Mauvais contrôle de l'hypertension (pression artérielle systolique > 150 mmHg). et/ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg) ;

• Incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption des médicaments ;
• Antécédents allergiques connus aux composants médicamenteux de ce protocole ;
• Des antécédents d'immunodéficience, y compris une infection par le VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
• Présence d'une accumulation de liquide dans le troisième espace qui ne peut être contrôlée par un drainage ou d'autres méthodes (par exemple, liquide pleural et ascite) ;
• Sujets féminins enceintes et allaitants, ou sujets fertiles qui n'étaient pas disposés à utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'essai et dans les 3 mois suivant la dernière dose de l'étude ;
• Souffrez d'une maladie concomitante grave ou d'une autre condition co-médicale qui interfère avec le traitement prévu ou toute autre condition qui ne convient pas à la participation à cette étude, comme l'hépatite B active, une infection pulmonaire nécessitant un traitement.