Doseringsregimet for pyrotinib i HER2-positiv avansert førstelinjes brystkreft: en klinisk fase I-studie

Inkluderingskriterier:

• Forsøkspersonene slutter seg frivillig til studien og signerer det informerte samtykket;
• Subjektet er en voksen kvinne eller mann ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for informert samtykke;
• HER2-positiv avansert brystkreft bekreftet av patologi: HER2-positiv ble definert som >10 % av immunreaktive celler med en immunhistokjemisk (IHC) score på 3+ eller HER2-genamplifikasjon som et resultat av in situ hybridisering (ISH). HER2-positivitet bør verifiseres av patologiavdelingen til forskningssenteret;
• Tilbakevendende eller metastatisk brystkreft; Pasienter med lokalt residiv måtte bekreftes av utrederen som ikke mottagelig for kurativ reseksjon;
• Minst én målbar lesjon eller bare benmetastaser i henhold til RECIST v1.1-kriterier (inkludert osteolytiske lesjoner eller blandede osteolytiske/osteoblastiske lesjoner);
• Når den er randomisert, er Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) fysisk formstatus 0 eller 1 poeng;
• Vital organfunksjon oppfyller følgende krav (unntatt bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer under screening): Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobin (HB) ≥9g/dL; Total bilirubin(TBIL) ≤ULN((Kjente pasienter med Gilberts syndrom:Total bilirubin(TBIL) ≤2×ULN);Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN(pasienter med levermetastaser:ALT) ≤5×ULN); fosfatase (AKP) ≤ 2,5 ganger ULN; Blodurea Nitrogen og serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN; Venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjoner (LVEF) ≥50 %; Korrigert QT-intervall (QTcF) <470 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt systemisk antitumorterapi på stadiet av tilbakefall/metastase, inkludert alle midler rettet mot EGFR eller HER2, systemisk kjemoterapi, immunterapi og mer enn førstelinje endokrin terapi, samt andre antitumorterapier som etterforskerne anser for å være ekskludert;
• Tyrosinkinasehemmer-preparater (TKI) eller makromolekylære antistoffer mot HER har blitt brukt på alle stadier av brystkreft, bortsett fra trastuzumab i det (nye) adjuvansstadiet;
• I stadiet av brystkreft (ny) adjuvant terapi er tidsintervallet fra slutten av systemisk terapi (unntatt endokrin terapi) til oppdagelsen av tilbakefall/metastase <12 måneder;
• Pasienter med aktive hjernemetastaser med pialmetastaser bekreftet ved MR eller lumbalpunksjon (hjernemetastaser som krever mannitolbehandling eller med symptomer);
• Grad ≥ 3 perifer nevropati i henhold til CTCAE4.0.3 kriterier;
• Pasienter som av etterforskerne er vurdert til å være uegnet for systematisk kjemoterapi;
• Bruk av endokrine medisiner innen 7 dager før randomisering;
• Pasienter med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt kurert cervical carcinoma in situ, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom (pasienter med andre maligniteter som forekommer mer enn 5 år etter randomisering, slik som de som kun er kurert ved kirurgi, har lov til å inkluderes);
• Hadde et større kirurgisk inngrep eller betydelig traume innen 4 uker før randomisering, eller var forventet å gjennomgå en større operasjon;
• Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert men ikke begrenset til følgende:

Tidligere hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50 %) Høyrisiko eller behandlingskrevende angina pectoris eller arytmier (f.eks. annengrads type 2 atrioventrikulær blokkering eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, ventrikkeltakykardi) Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom EKG viste transmuralt hjerteinfarkt Dårlig hypertensjonskontroll (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg);

• Manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker administrering og absorpsjon av medisiner;
• Kjent allergisk historie av legemiddelkomponentene i denne protokollen;
• En historie med immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon, eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• Tilstedeværelse av væskeansamling i tredje rom som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (f.eks. pleuravæske og ascites);
• Gravide og ammende kvinnelige personer, eller fertile personer som ikke var villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden og innen 3 måneder etter siste studiedose;
• Har en alvorlig samtidig sykdom eller annen medisinsk tilstand som forstyrrer planlagt behandling eller en annen tilstand som ikke er egnet for deltakelse i denne studien, for eksempel aktiv hepatitt B, en lungeinfeksjon som krever behandling.