Режим дозирования пиротиниба при HER2-положительном распространенном раке молочной железы первой линии: клиническое исследование фазы I

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают информированное согласие;
• Субъектом является взрослая женщина или мужчина в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент информированного согласия;
• HER2-положительный распространенный рак молочной железы, подтвержденный патологией: HER2-положительный определялся как> 10% иммунореактивных клеток с иммуногистохимическим (ИГХ) показателем 3+ или амплификацией гена HER2 в результате гибридизации in situ (ISH). HER2-положительность должна быть подтверждена отделением патологии исследовательского центра;
• Рецидивирующий или метастатический рак молочной железы; Пациенты с местным рецидивом должны были быть подтверждены исследователем как не поддающиеся радикальной резекции;
• По крайней мере одно измеримое поражение или только метастазы в кости согласно критериям RECIST v1.1 (включая остеолитические поражения или смешанные остеолитические/остеобластические поражения);
• При рандомизации статус физической подготовленности Восточной кооперативной онкологической группы (ECGO) составляет 0 или 1 балл;
• Функция жизненно важных органов отвечает следующим требованиям (исключая использование любых компонентов крови и факторов роста клеток при скрининге): Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Тромбоциты (ПЛТ) ≥100×109/л; Гемоглобин (HB) ≥9 г/дл; Общий билирубин (TBIL) ≤ULN((Известные пациенты с синдромом Жильбера: Общий билирубин (TBIL) ≤2×ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤1,5×ULN (Пациенты с метастазами в печени: АЛТ и АСТ) <5×ВГН); Щелочная фосфатаза (АКП) <2,5 раза выше ВГН мочевины крови; Азот и креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN; фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%; скорректированный интервал QT (QTcF) <470 мс.

Критерии исключения:

• Пациент получал любую системную противоопухолевую терапию на стадии рецидива/метастазирования, включая любые агенты, нацеленные на EGFR или HER2, системную химиотерапию, иммунотерапию и другие виды противоопухолевой терапии, помимо эндокринной терапии первой линии, а также другие противоопухолевые методы лечения, которые исследователи считают эффективными. исключено;
• Препараты ингибитора тирозинкиназы (ИТК) или макромолекулярные антитела против HER использовались на любой стадии рака молочной железы, за исключением трастузумаба на (новой) адъювантной стадии;
• В стадии адъювантной терапии рака молочной железы (новой) интервал времени от окончания системной терапии (кроме эндокринной терапии) до обнаружения рецидива/метастазирования составляет <12 мес;
• Пациенты с активными метастазами в головной мозг с пиальными метастазами, подтвержденными МРТ или люмбальной пункцией (метастазы в головной мозг, требующие лечения маннитолом или имеющие симптомы);
• Периферическая нейропатия ≥3 степени по критериям CTCAE4.0.3;
• Пациенты, признанные исследователями непригодными для систематической химиотерапии;
• Использование препаратов эндокринной терапии в течение 7 дней до рандомизации;
• Пациентам с другими злокачественными новообразованиями в течение предыдущих 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака (пациентам с другими злокачественными новообразованиями, возникшими более чем через 5 лет после рандомизации, например, излеченным только хирургическим путем, разрешается быть включенным);
• Перенесли серьезную хирургическую процедуру или серьезную травму в течение 4 недель до рандомизации или ожидалось, что ей придется перенести серьезную операцию;
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующее:

Сердечная недостаточность или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВЛЖ<50%) Стенокардия или аритмии высокого риска или требующие лечения (например, атриовентрикулярная блокада 2-го типа или атриовентрикулярная блокада 3-й степени, желудочковая тахикардия) Клинически значимые пороки клапанов сердца ЭКГ показала трансмуральный инфаркт миокарда. Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление). >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.);

• Неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств;
• Известная аллергическая история на компоненты препарата этого протокола;
• История иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию или другие приобретенные, врожденные заболевания иммунодефицита, или история трансплантации органов;
• Наличие скопления жидкости в третьем пространстве, которое невозможно контролировать дренированием или другими методами (например, плевральная жидкость и асцит);
• Беременные и кормящие женщины или пациенты с фертильностью, которые не желали использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после последней исследуемой дозы;
• Иметь серьезное сопутствующее заболевание или другое сопутствующее заболевание, препятствующее запланированному лечению, или любое другое состояние, не подходящее для участия в этом исследовании, например активный гепатит В, легочную инфекцию, требующую лечения.