Schemat dawkowania pirotynibu w HER2-dodatnim zaawansowanym raku piersi pierwszego rzutu: badanie kliniczne I fazy

Kryteria włączenia:

• Pacjenci dobrowolnie przystępują do badania i podpisują świadomą zgodę;
• Uczestnikiem jest dorosła kobieta lub mężczyzna w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
• Zaawansowany rak piersi HER2-dodatni potwierdzony patologią: HER2-dodatni zdefiniowano jako > 10% komórek immunoreaktywnych z wynikiem immunohistochemicznym (IHC) 3+ lub amplifikacją genu HER2 w wyniku hybrydyzacji in situ (ISH). Wynik HER2 dodatni powinien zostać zweryfikowany przez dział patologii ośrodka badawczego;
• Nawracający lub przerzutowy rak piersi; Badacz musiał potwierdzić, że pacjenci z wznową miejscową nie kwalifikują się do resekcji leczniczej;
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna lub tylko przerzuty do kości zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (w tym zmiany osteolityczne lub mieszane zmiany osteolityczne/osteoblastyczne);
• W przypadku randomizacji stan sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) wynosi 0 lub 1 punkt;
• Czynność narządów życiowych spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek podczas badań przesiewowych): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Płytki krwi (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobina (HB) ≥9g/dL; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ GGN((Znani pacjenci z zespołem Gilberta: bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×ULN);aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby:ALT i AST ≤5×GGN; fosfataza alkaliczna (AKP) ≤ 2,5-krotność GGN; azot mocznikowy we krwi i kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; skorygowany odstęp QT (QTcF) < 470 ms.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjent otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową na etapie wznowy/przerzutów, w tym wszelkie leki ukierunkowane na EGFR lub HER2, ogólnoustrojową chemioterapię, immunoterapię i więcej niż pierwszą linię terapii hormonalnej, a także inne terapie przeciwnowotworowe uznane przez badaczy za wyłączony;
• Preparaty inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) lub przeciwciała wielkocząsteczkowe przeciwko HER stosowano w każdym stadium raka piersi, z wyjątkiem trastuzumabu w (nowym) stadium adiuwantowym;
• W stadium raka piersi (nowego) leczenia uzupełniającego odstęp czasu od zakończenia leczenia systemowego (z wyjątkiem terapii hormonalnej) do stwierdzenia wznowy/przerzutów wynosi <12 miesięcy;
• Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu z przerzutami do płuc potwierdzonymi badaniem MRI lub nakłuciem lędźwiowym (przerzuty do mózgu wymagające leczenia mannitolem lub z objawami);
• Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3. według kryteriów CTCAE4.0.3;
• Pacjenci uznani przez badaczy za niekwalifikujących się do systematycznej chemioterapii;
• Stosowanie leków hormonalnych w ciągu 7 dni przed randomizacją;
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego (pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, które wystąpiły ponad 5 lat po randomizacji, np. wyleczeni wyłącznie chirurgicznie, mogą brać udział w badaniu) być uwzględnionym);
• Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub miał przejść poważną operację;
• Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi:

Niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa w wywiadzie (LVEF<50%) Dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca wysokiego ryzyka lub wymagające leczenia (np. blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, częstoskurcz komorowy) Klinicznie istotna choroba zastawkowa serca EKG wykazało przezścienny zawał mięśnia sercowego. Zła kontrola nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg);

• Niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leków;
• Znana historia alergii na składniki leku objęte tym protokołem;
• Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności lub historia przeszczepiania narządów;
• Obecność gromadzenia się płynu w trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami (np. płyn opłucnowy i wodobrzusze);
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub kobiety płodne, które nie chciały stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej;
• Cierpi na poważną chorobę współistniejącą lub inny stan współistniejący, który zakłóca planowane leczenie, lub jakikolwiek inny stan, który nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, taki jak aktywne zapalenie wątroby typu B lub infekcja płuc wymagająca leczenia.