HER2 양성 진행성 1차 유방암에서의 피로티닙 투여 요법: 제1상 임상 연구

포함 기준:

• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명합니다.
• 피험자는 사전 동의 시점에 18세 이상 75세 이하의 성인 여성 또는 남성입니다.
• 병리학적으로 확인된 HER2 양성 진행성 유방암: HER2 양성은 면역조직화학적(IHC) 점수가 3+이거나 in situ hybridization(ISH)의 결과로 HER2 유전자 증폭이 있는 면역반응 세포의 >10%로 정의되었습니다. HER2 양성 여부는 연구센터 병리학과에서 확인해야 합니다.
• 재발성 또는 전이성 유방암; 국소 재발 환자는 근치적 절제가 불가능한 것으로 연구자에 의해 확인되어야 했습니다.
• RECIST v1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변 또는 뼈 전이만(골용해성 병변 또는 혼합형 골용해성/골아세포성 병변 포함);
• 무작위 배정 시 ECGO(Eastern Cooperative Oncology Group) 체력 상태는 0 또는 1점입니다.
• 필수 기관 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(스크리닝 중 혈액 성분 및 세포 성장 인자 사용 제외): 절대 호중구(ANC) 수치 ≥1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥100×109/L; 헤모글로빈(HB) ≥9g/dL; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ULN((기존 길버트 증후군 환자: 총 빌리루빈(TBIL) ≤2×ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤1.5×ULN(간 전이 환자:ALT 및 AST ≤5×ULN), 알칼리성 포스파타제(AKP) ≤ 2.5배 ULN; 혈액 요소 질소 및 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN; 좌심실 박출률(LVEF)≥50%; 교정된 QT 간격(QTcF)<470msec.

제외 기준:

• 환자는 재발/전이 단계에서 EGFR 또는 HER2를 표적으로 하는 모든 제제, 전신 화학요법, 면역요법, 1차 내분비 요법 이상의 요법뿐만 아니라 연구자가 제외된;
• HER에 대한 티로신 키나제 억제제(TKI) 제제 또는 거대분자 항체는 (새로운) 보조 단계의 트라스투주맙을 제외하고 유방암의 모든 단계에서 사용되었습니다.
• 유방암(신규) 보조 요법 단계에서 전신 요법(내분비 요법 제외) 종료부터 재발/전이 발견까지의 시간 간격은 <12개월입니다.
• MRI 또는 ​​요추 천자(만니톨 치료가 필요하거나 증상이 있는 뇌 전이)로 확인된 연골 전이가 있는 활동성 뇌 전이 환자;
• CTCAE4.0.3 기준에 따른 등급 ≥ 3 말초 신경병증;
• 체계적인 화학요법에 부적합하다고 연구자가 판단한 환자
• 무작위 배정 전 7일 이내에 내분비 요법 약물 사용;
• 완치된 자궁경부상피암종, 피부기저세포암종, 편평세포암종을 제외한 최근 5년 이내에 다른 악성종양이 있었던 환자(수술로만 완치된 등 무작위배정 후 5년이 넘은 다른 악성종양이 발생한 환자는 허용) 포함됨);
• 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입었거나 대수술을 받을 것으로 예상된 경우,
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 불편함:

심부전 또는 수축기 기능 장애의 이전 병력(LVEF<50%) 고위험 또는 치료가 필요한 협심증 또는 부정맥(예: 2도 제2형 방실 차단 또는 3도 방실 차단, 심실 빈맥) 임상적으로 유의미한 판막 심장 질환 ECG에서 경벽성 심근경색이 나타났습니다. 고혈압 조절 불량(수축기 혈압 >150mmHg) 및/또는 확장기 혈압 >100mmHg);

• 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색 또는 약물의 투여 및 흡수에 영향을 미치는 기타 요인
• 본 프로토콜의 약물 성분에 대해 알려진 알레르기 이력이 있습니다.
• HIV 감염 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력
• 배액이나 기타 방법(예: 흉막액 및 복수)으로 제어할 수 없는 제3공간 체액 축적의 존재
• 임신 및 수유 중인 여성 피험자, 또는 시험 기간 전체 및 마지막 연구 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 피험자,
• 계획된 치료를 방해하는 심각한 동반 질환 또는 기타 공동 의학적 상태 또는 치료가 필요한 폐 감염인 활동성 B형 간염과 같이 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 기타 상태가 있는 경우.