Il regime posologico di Pyrotinib nel carcinoma mammario avanzato di prima linea HER2-positivo: uno studio clinico di Fase I

Criteri di inclusione:

• I soggetti aderiscono volontariamente allo studio e firmano il consenso informato;
• Il soggetto è una donna o un maschio adulto di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento del consenso informato;
• Carcinoma mammario avanzato HER2-positivo confermato dall'esame patologico: HER2-positivo è stato definito come >10% di cellule immunoreattive con un punteggio immunoistochimico (IHC) pari a 3+ o amplificazione del gene HER2 come risultato dell'ibridazione in situ (ISH). La positività HER2 dovrà essere verificata dal reparto di patologia del centro di ricerca;
• Cancro al seno ricorrente o metastatico; I pazienti con recidiva locale dovevano essere confermati dallo sperimentatore come non trattabili con resezione curativa;
• Almeno una lesione misurabile o solo metastasi ossee secondo i criteri RECIST v1.1 (comprese lesioni osteolitiche o lesioni osteolitiche/osteoblastiche miste);
• Quando randomizzato, lo stato di idoneità fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) è 0 o 1 punto;
• La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (escluso l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare durante lo screening): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine (PLT) ≥100×109/L; Emoglobina (HB) ≥ 9 g/dl; Bilirubina totale (TBIL) ≤ULN((Pazienti noti con sindrome di Gilbert:Bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN);Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5×ULN(Pazienti con metastasi epatiche:ALT e AST ≤5×ULN); fosfatasi alcalina (AKP) ≤ 2,5 volte ULN; azoto ureico nel sangue e creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN; frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; intervallo QT corretto (QTcF) <470 msec.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica nella fase di recidiva/metastasi, compresi eventuali agenti mirati a EGFR o HER2, chemioterapia sistemica, immunoterapia e terapia endocrina oltre alla terapia di prima linea, nonché altre terapie antitumorali ritenute dagli sperimentatori escluso;
• Preparazioni di inibitori della tirosina chinasi (TKI) o anticorpi macromolecolari contro HER sono stati utilizzati in qualsiasi stadio del cancro al seno, ad eccezione di trastuzumab nella (nuova) fase adiuvante;
• Nello stadio di terapia adiuvante del cancro al seno (nuova), l'intervallo di tempo dalla fine della terapia sistemica (esclusa la terapia endocrina) alla scoperta della recidiva/metastasi è <12 mesi;
• Pazienti con metastasi cerebrali attive con metastasi piali confermate da risonanza magnetica o puntura lombare (metastasi cerebrali che richiedono trattamento con mannitolo o con sintomi);
• Neuropatia periferica di grado ≥ 3 secondo i criteri CTCAE4.0.3;
• Pazienti giudicati dai ricercatori non idonei alla chemioterapia sistematica;
• Uso di farmaci per la terapia endocrina nei 7 giorni precedenti la randomizzazione;
• Pazienti con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, escluso il carcinoma cervicale in situ guarito, il carcinoma basocellulare cutaneo o il carcinoma a cellule squamose (i pazienti con altri tumori maligni insorti più di 5 anni dopo la randomizzazione, come quelli curati solo mediante intervento chirurgico, possono essere incluso);
• Ha avuto un intervento chirurgico maggiore o un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, o si prevedeva di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore;
• Gravi malattie cardiache o disturbi, inclusi ma non limitati a quanto segue:

Anamnesi precedente di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%) Angina pectoris o aritmie ad alto rischio o che richiedono trattamento (ad es. blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2 o blocco atrioventricolare di terzo grado, tachicardia ventricolare) Cardiopatia valvolare clinicamente significativa L’ECG ha evidenziato un infarto miocardico transmurale. Scarso controllo dell’ipertensione (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg);

• Incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento dei farmaci;
• Storia allergica nota dei componenti farmacologici di questo protocollo;
• Una storia di immunodeficienza, inclusa l'infezione da HIV, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi;
• Presenza di accumulo di liquido nel terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (ad esempio, liquido pleurico e ascite);
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento o soggetti fertili che non erano disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose di studio;
• - Presentare una grave malattia concomitante o altra condizione co-medica che interferisce con il trattamento pianificato o qualsiasi altra condizione che non sia idonea alla partecipazione a questo studio, come l'epatite B attiva, un'infezione polmonare che richiede trattamento.