Doseringsregimen för pyrotinib vid HER2-positiv avancerad första linjens bröstcancer: en klinisk fas I-studie

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna ansluter sig frivilligt till studien och undertecknar det informerade samtycket;
• Försökspersonen är en vuxen kvinna eller man ≥ 18 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
• HER2-positiv avancerad bröstcancer bekräftad av patologi: HER2-positiv definierades som >10 % av immunoreaktiva celler med en immunhistokemisk (IHC) poäng på 3+ eller HER2-genamplifiering som ett resultat av in situ hybridisering (ISH). HER2-positivitet bör verifieras av forskningscentrets patologiavdelning;
• Återkommande eller metastaserande bröstcancer; Patienter med lokalt återfall måste bekräftas av utredaren som inte mottagliga för kurativ resektion;
• Minst en mätbar lesion eller endast benmetastaser enligt RECIST v1.1-kriterier (inklusive osteolytiska lesioner eller blandade osteolytiska/osteoblastiska lesioner);
• Vid randomisering är Eastern Cooperative Oncology Groups (ECGO) fysiska konditionsstatus 0 eller 1 poäng;
• Vital organfunktion uppfyller följande krav (exklusive användning av blodkomponenter och celltillväxtfaktorer under screening): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyter (PLT) ≥100×109/L; Hemoglobin (HB) ≥9g/dL; Totalt bilirubin(TBIL) ≤ULN((Kända patienter med Gilberts syndrom:Totalt bilirubin(TBIL) ≤2×ULN);Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤1,5×ULN(patienter med levermetastaser:ALT) ≤5×ULN); fosfatas (AKP) ≤ 2,5 gånger ULN; Blodurea-kväve och serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Vänsterkammarutstötningsfraktioner (LVEF) ≥50 %; Korrigerat QT-intervall (QTcF)<470 msek.

Uteslutningskriterier:

• Patienten har fått någon systemisk antitumörterapi i återfalls-/metastaseringsstadiet, inklusive alla medel som är inriktade på EGFR eller HER2, systemisk kemoterapi, immunterapi och mer än första linjens endokrin terapi, såväl som andra antitumörterapier som utredarna anser vara utesluten;
• Tyrosinkinasinhibitor-preparat (TKI) eller makromolekylära antikroppar mot HER har använts i alla stadier av bröstcancer, förutom trastuzumab i det (nya) adjuvansstadiet;
• I stadiet av bröstcancer (ny) adjuvant terapi är tidsintervallet från slutet av systemisk terapi (förutom endokrin terapi) till upptäckten av återfall/metastasering <12 månader;
• Patienter med aktiva hjärnmetastaser med pialmetastaser bekräftade med MRT eller lumbalpunktion (hjärnmetastaser som kräver mannitolbehandling eller med symtom);
• Grad ≥ 3 perifer neuropati enligt CTCAE4.0.3 kriterier;
• Patienter som av utredarna bedöms vara olämpliga för systematisk kemoterapi;
• Användning av läkemedel för endokrina terapier inom 7 dagar före randomisering;
• Patienter med andra maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive botat cervixcarcinom in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer (patienter med andra maligniteter som inträffat mer än 5 år efter randomisering, t.ex. de som endast botats genom kirurgi, får inkluderas);
• Hade ett större kirurgiskt ingrepp eller betydande trauma inom 4 veckor före randomisering, eller förväntades genomgå en större operation;
• Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag, inklusive men inte begränsat till följande:

Tidigare hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) Högrisk eller behandlingskrävande angina pectoris eller arytmier (t.ex. andra gradens typ 2 atrioventrikulärt block eller tredje gradens atrioventrikulärt block, ventrikulär takykardi) Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom EKG visade transmural hjärtinfarkt Dålig hypertonikontroll (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg);

• Oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar administrering och absorption av läkemedel;
• Känd allergisk historia av läkemedelskomponenterna i detta protokoll;
• En historia av immunbrist, inklusive HIV-infektion, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
• Förekomst av vätskeansamling i tredje utrymmet som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (t.ex. pleuravätska och ascites);
• Gravida och ammande kvinnliga försökspersoner eller fertila försökspersoner som var ovilliga att använda effektiva preventivmedel under hela försöksperioden och inom 3 månader efter den sista studiedosen;
• Har en allvarlig samtidig sjukdom eller annat samtidigt medicinskt tillstånd som stör planerad behandling eller något annat tillstånd som inte är lämpligt för att delta i denna studie, såsom aktiv hepatit B, en lunginfektion som kräver behandling.