Doseringsregimet for pyrotinib i HER2-positiv avanceret førstelinjebrystkræft: en fase I klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne tilslutter sig frivilligt undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke;
• Forsøgspersonen er en voksen kvinde eller mand ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for informeret samtykke;
• HER2-positiv fremskreden brystkræft bekræftet af patologi: HER2-positiv blev defineret som >10 % af immunreaktive celler med en immunhistokemisk (IHC) score på 3+ eller HER2-genamplifikation som et resultat af in situ hybridisering (ISH). HER2-positivitet skal verificeres af forskningscentrets patologiske afdeling;
• Tilbagevendende eller metastatisk brystkræft; Patienter med lokalt recidiv skulle bekræftes af investigator som ikke modtagelige for helbredende resektion;
• Mindst én målbar læsion eller kun knoglemetastaser i henhold til RECIST v1.1-kriterier (herunder osteolytiske læsioner eller blandede osteolytiske/osteoblastiske læsioner);
• Når den er randomiseret, er Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) fysisk konditionsstatus 0 eller 1 point;
• Vital organfunktion opfylder følgende krav (eksklusive brugen af ​​blodkomponenter og cellevækstfaktorer under screening): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplade (PLT) ≥100x109/L; Hæmoglobin (HB) ≥9 g/dL; Total Bilirubin(TBIL) ≤ULN((Kendte patienter med Gilberts syndrom:Total Bilirubin(TBIL) ≤2×ULN);Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN(Patienter med levermetastaser:ALT ≤5×ULN); fosfatase (AKP) ≤ 2,5 gange ULN; Blod Urea Nitrogen og Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN; Venstre ventrikulære ejektionsfraktioner (LVEF) ≥50 %; Korrigeret QT-interval (QTcF) <470 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget enhver systemisk antitumorterapi på stadiet af recidiv/metastase, inklusive alle midler rettet mod EGFR eller HER2, systemisk kemoterapi, immunterapi og mere end førstelinjes endokrin terapi, såvel som andre antitumorterapier, som efterforskerne anser for at være udelukket;
• Tyrosinkinasehæmmerpræparater (TKI) eller makromolekylære antistoffer mod HER er blevet brugt på alle stadier af brystkræft, undtagen trastuzumab i det (nye) adjuvansstadium;
• I stadiet af brystkræft (ny) adjuverende terapi er tidsintervallet fra afslutningen af ​​systemisk terapi (undtagen endokrin terapi) til opdagelsen af ​​recidiv/metastase <12 måneder;
• Patienter med aktive hjernemetastaser med pial-metastaser bekræftet ved MR eller lumbalpunktur (hjernemetastaser, der kræver mannitolbehandling eller med symptomer);
• Grad ≥ 3 perifer neuropati i henhold til CTCAE4.0.3 kriterier;
• Patienter vurderet af efterforskerne til at være uegnede til systematisk kemoterapi;
• Brug af lægemidler til endokrin terapi inden for 7 dage før randomisering;
• Patienter med andre maligniteter inden for de foregående 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom (patienter med andre maligniteter, der forekommer mere end 5 år efter randomisering, såsom dem, der kun er helbredt ved kirurgi, må være inkluderet);
• Havde et større kirurgisk indgreb eller et betydeligt traume inden for 4 uger før randomisering, eller forventedes at gennemgå en større operation;
• Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder men ikke begrænset til følgende:

Tidligere hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %) Højrisiko eller behandlingskrævende angina pectoris eller arytmier (f.eks. andengrads type 2 atrioventrikulær blokering eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, ventrikulær takykardi) Klinisk signifikant hjerteklapsygdom EKG viste transmuralt myokardieinfarkt Dårlig hypertensionskontrol (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);

• Manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion eller andre faktorer, der påvirker administration og absorption af medicin;
• Kendt allergisk historie af lægemiddelkomponenterne i denne protokol;
• En historie med immundefekt, herunder HIV-infektion, eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
• Tilstedeværelse af væskeansamling i tredje rum, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (f.eks. pleuravæske og ascites);
• Gravide og ammende kvindelige forsøgspersoner eller fertile forsøgspersoner, som ikke var villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis;
• Har en alvorlig samtidig sygdom eller anden samtidig medicinsk tilstand, der interfererer med planlagt behandling, eller enhver anden tilstand, der ikke er egnet til deltagelse i denne undersøgelse, såsom aktiv hepatitis B, en lungeinfektion, der kræver behandling.