Režim dávkování pyrotinibu u pokročilého karcinomu prsu první linie s pozitivním HER2: klinická studie fáze I

Kritéria zahrnutí:

• Subjekty se dobrovolně připojí ke studii a podepíší informovaný souhlas;
• Subjektem je dospělá žena nebo muž ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let v době informovaného souhlasu;
• HER2-pozitivní pokročilý karcinom prsu potvrzený patologií: HER2-pozitivní byl definován jako >10 % imunoreaktivních buněk s imunohistochemickým (IHC) skóre 3+ nebo amplifikací HER2 genu jako výsledek in situ hybridizace (ISH). HER2 pozitivitu by mělo ověřit patologické oddělení výzkumného centra;
• Recidivující nebo metastatický karcinom prsu; Pacienti s lokální recidivou museli být zkoušejícím potvrzeni jako nevhodní pro kurativní resekci;
• Alespoň jedna měřitelná léze nebo pouze kostní metastázy podle kritérií RECIST v1.1 (včetně osteolytických lézí nebo smíšených osteolytických/osteoblastických lézí);
• Při randomizaci je stav fyzické zdatnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) 0 nebo 1 bod;
• Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (s výjimkou použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů během screeningu): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobin (HB) ≥9 g/dl; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ ULN((Známí pacienti s Gilbertovým syndromem: Celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN);Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×ULN(Pacienti s jaterními metastázami:ALT a AST < 5xULN alkalická fosfatáza (AKP) <; 2,5násobek ULN; Dusík močoviny v krvi a sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN;Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;Korigovaný interval QT (QTcF)<470 msec.

Kritéria vyloučení:

• Pacient dostal jakoukoli systémovou protinádorovou terapii ve stadiu recidivy/metastázy, včetně jakýchkoli látek zacílených na EGFR nebo HER2, systémové chemoterapie, imunoterapie a více než endokrinní terapie první linie, stejně jako další protinádorové terapie, které výzkumníci považují za vyloučeno;
• Přípravky inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) nebo makromolekulární protilátky proti HER byly použity v jakémkoli stádiu rakoviny prsu, kromě trastuzumabu v (novém) adjuvantním stádiu;
• Ve stadiu karcinomu prsu (nové) adjuvantní terapie je časový interval od ukončení systémové terapie (kromě endokrinní terapie) do zjištění recidivy/metastázy <12 měsíců;
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami s pialovými metastázami potvrzenými MRI nebo lumbální punkcí (mozkové metastázy vyžadující léčbu manitolem nebo se symptomy);
• periferní neuropatie ≥ 3. stupně podle kritérií CTCAE4.0.3;
• Pacienti, kteří byli vyšetřovateli posouzeni jako nevhodní pro systematickou chemoterapii;
• Užívání léků pro endokrinní terapii do 7 dnů před randomizací;
• Pacienti s jinými malignitami během předchozích 5 let, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu (pacienti s jinými malignitami vyskytujícími se více než 5 let po randomizaci, jako jsou pacienti vyléčení pouze chirurgicky, mohou být zahrnut);
• měl velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během 4 týdnů před randomizací nebo se u něj očekával velký chirurgický zákrok;
• Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující:

Předchozí srdeční selhání nebo systolická dysfunkce (LVEF < 50 %) Vysoce riziková nebo léčbu vyžadující angina pectoris nebo arytmie (např. atrioventrikulární blok 2. stupně nebo atrioventrikulární blok 3. stupně, ventrikulární tachykardie) Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce EKG ukázalo transmurální infarkt myokardu Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg);

• Neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léků;
• Známá alergická anamnéza léčivých složek tohoto protokolu;
• Anamnéza imunodeficience, včetně infekce HIV, nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
• Přítomnost akumulace tekutiny ve třetím prostoru, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (např. pleurální tekutina a ascites);
• Těhotné a kojící ženy nebo fertilní subjekty, které nebyly ochotny používat účinnou antikoncepci během zkušebního období a do 3 měsíců po poslední studijní dávce;
• Máte závažné souběžné onemocnění nebo jiný souběžný zdravotní stav, který narušuje plánovanou léčbu, nebo jakýkoli jiný stav, který není vhodný pro účast v této studii, jako je aktivní hepatitida B, plicní infekce vyžadující léčbu.