吡咯替尼治疗 HER2 阳性晚期一线乳腺癌的给药方案：I 期临床研究

纳入标准：

• 受试者自愿参加研究并签署知情同意书；
• 受试者是知情同意时年龄≥18岁且≤75岁的成年女性或男性；
• 经病理证实的HER2阳性晚期乳腺癌：HER2阳性定义为>10%的免疫反应细胞的免疫组织化学（IHC）评分为3+或原位杂交（ISH）结果显示HER2基因扩增。 HER2阳性需经研究中心病理科验证；
• 复发性或转移性乳腺癌；局部复发的患者必须经研究者确认不适合根治性切除；
• 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病变或仅有骨转移灶（包括溶骨性病变或混合性溶骨/成骨细胞病变）；
• 随机分组时，东部肿瘤合作组（ECGO）体能状态为0分或1分；
• 重要器官功能满足以下要求（筛查时不使用任何血液成分和细胞生长因子）：中性粒细胞绝对值（ANC）计数≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HB）≥9g/dL；总胆红素（TBIL）≤ULN（（已知吉尔伯特综合征患者：总胆红素（TBIL）≤2×ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN（肝转移患者：ALT和AST ≤5×ULN)；碱性磷酸酶(AKP)≤2.5倍ULN；氮和血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；左心室射血分数（LVEF）≥50%；校正QT间期（QTcF）<470毫秒。

排除标准：

• 患者在复发/转移阶段接受过任何全身性抗肿瘤治疗，包括任何针对EGFR或HER2的药物、全身化疗、免疫治疗和一线以上内分泌治疗，以及研究者认为不适合的其他抗肿瘤治疗。排除；
• 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）制剂或抗HER大分子抗体已用于乳腺癌的任何阶段，除了（新）辅助阶段的曲妥珠单抗；
• 乳腺癌（新）辅助治疗阶段，从全身治疗（内分泌治疗除外）结束到发现复发/转移的时间间隔<12个月；
• 经MRI或腰椎穿刺证实有软脑膜转移的活动性脑转移患者（脑转移需要甘露醇治疗或有症状）；
• 根据CTCAE4.0.3标准≥3级周围神经病变；
• 研究者判断不适合系统化疗的患者；
• 随机分组前7天内使用过内分泌治疗药物；
• 过去5年内患有其他恶性肿瘤的患者，不包括治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌（随机分组后5年以上发生的其他恶性肿瘤的患者，例如仅通过手术治愈的患者，允许被包括在内）；
• 随机分组前 4 周内接受过重大手术或重大创伤，或预计将接受重大手术；
• 严重心脏病或不适，包括但不限于以下情况：

既往心力衰竭或收缩功能障碍病史（LVEF<50%） 高风险或需要治疗的心绞痛或心律失常（例如，二度 2 型房室传导阻滞或三度房室传导阻滞、室性心动过速） 有临床意义的瓣膜性心脏病心电图显示透壁性心肌梗死 高血压控制不佳（收缩压 >150mmHg 和/或舒张压压力>100mmHg);

• 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻或其他影响药物给药和吸收的因素；
• 已知本方案药物成分的过敏史；
• 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒感染史，或其他获得性、先天性免疫缺陷病史，或器官移植史；
• 存在无法通过引流或其他方法控制的第三空间积液（例如胸腔积液和腹水）；
• 怀孕和哺乳期女性受试者，或在整个试验期间和最后一次研究剂量后3个月内不愿意使用有效避孕措施的育龄受试者；
• 患有严重的伴随疾病或其他合并医疗状况，干扰计划的治疗或任何其他不适合参与本研究的状况，例如活动性乙型肝炎，一种需要治疗的肺部感染。