Das Dosierungsschema von Pyrotinib bei HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs der ersten Wahl: eine klinische Phase-I-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.
• Der Proband ist eine erwachsene Frau oder ein erwachsener Mann, der zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt ist.
• HER2-positiver fortgeschrittener Brustkrebs durch Pathologie bestätigt: HER2-positiv wurde definiert als > 10 % der immunreaktiven Zellen mit einem immunhistochemischen (IHC) Score von 3+ oder einer HER2-Genamplifikation als Ergebnis einer In-situ-Hybridisierung (ISH). Die HER2-Positivität sollte von der Pathologieabteilung des Forschungszentrums überprüft werden;
• Rezidivierender oder metastasierender Brustkrebs; Bei Patienten mit Lokalrezidiven musste vom Prüfarzt bestätigt werden, dass sie für eine kurative Resektion nicht geeignet sind;
• Mindestens eine messbare Läsion oder nur Knochenmetastasen gemäß RECIST v1.1-Kriterien (einschließlich osteolytischer Läsionen oder gemischter osteolytischer/osteoblastischer Läsionen);
• Bei der Randomisierung beträgt der körperliche Fitnessstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECGO) 0 oder 1 Punkt;
• Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen (ausgenommen die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren während des Screenings): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L; Hämoglobin (HB) ≥9 g/dl; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ ULN ((Bekannte Patienten mit Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5×ULN); Alkalische Phosphatase (AKP) ≤ 2,5-fache ULN; Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; linksventrikuläre Ejektionsfraktionen (LVEF) ≥ 50 %; korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 470 ms.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat im Stadium des Rezidivs/der Metastasierung eine systemische Antitumortherapie erhalten, einschließlich aller Wirkstoffe, die auf EGFR oder HER2 abzielen, systemische Chemotherapie, Immuntherapie und mehr als eine endokrine Erstlinientherapie sowie andere Antitumortherapien, die von den Prüfärzten als solche angesehen werden ausgeschlossen;
• Tyrosinkinaseinhibitor (TKI)-Präparate oder makromolekulare Antikörper gegen HER wurden in jedem Stadium des Brustkrebses eingesetzt, mit Ausnahme von Trastuzumab im (neuen) adjuvanten Stadium;
• Im Stadium der (neuen) adjuvanten Brustkrebstherapie beträgt der Zeitraum vom Ende der systemischen Therapie (außer endokriner Therapie) bis zur Entdeckung eines Rezidivs/einer Metastasierung <12 Monate;
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen mit Pia-Metastasen, die durch MRT oder Lumbalpunktion bestätigt wurden (Hirnmetastasen, die eine Mannitol-Behandlung erfordern oder Symptome aufweisen);
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 3 gemäß CTCAE4.0.3-Kriterien;
• Patienten, die von den Prüfärzten als für eine systematische Chemotherapie ungeeignet eingestuft wurden;
• Verwendung endokriner Therapiemedikamente innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom (Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, die mehr als 5 Jahre nach der Randomisierung aufgetreten sind, z. B. solche, die nur durch eine Operation geheilt wurden, dürfen dies tun enthalten sein);
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen größeren chirurgischen Eingriff oder ein erhebliches Trauma oder erwartete eine größere Operation;
• Schwere Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %) Hochrisiko- oder behandlungsbedürftige Angina pectoris oder Arrhythmien (z. B. AV-Block zweiten Grades Typ 2 oder AV-Block dritten Grades, ventrikuläre Tachykardie) Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung Das EKG zeigte einen transmuralen Myokardinfarkt. Schlechte Hypertoniekontrolle (systolischer Blutdruck). >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg);

• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen;
• Bekannte allergische Vorgeschichte der Arzneimittelbestandteile dieses Protokolls;
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion, oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Vorhandensein einer Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. Pleuraflüssigkeit und Aszites);
• Schwangere und stillende weibliche Probanden oder fruchtbare Probanden, die während des gesamten Versuchszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Studiendosis keine wirksame Verhütungsmethode anwenden wollten;
• Sie haben eine schwere Begleiterkrankung oder eine andere Begleiterkrankung, die die geplante Behandlung beeinträchtigt, oder eine andere Erkrankung, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet ist, wie z. B. aktive Hepatitis B, eine behandlungsbedürftige Lungeninfektion.