Pyrotinibin annosteluohjelma HER2-positiivisessa edenneessä ensilinjan rintasyövässä: vaiheen I kliininen tutkimus

Sisällön kriteerit:

• Koehenkilöt liittyvät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen;
• Kohde on aikuinen nainen tai mies, joka on ≥ 18-vuotias ja ≤ 75-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana;
• HER2-positiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä, joka vahvistettiin patologialla: HER2-positiiviseksi määriteltiin >10 % immunoreaktiivisista soluista, joiden immunohistokemiallinen (IHC) pistemäärä oli 3+ tai HER2-geenin monistuminen in situ -hybridisaation (ISH) seurauksena. Tutkimuskeskuksen patologian osaston tulee varmistaa HER2-positiivisuus;
• Toistuva tai metastaattinen rintasyöpä; Tutkijan oli vahvistettava, että potilaat, joilla oli paikallinen uusiutuminen, eivät olleet alttiita parantavaan resektioon;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio tai vain luumetastaasit RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti (mukaan lukien osteolyyttiset leesiot tai osteolyyttiset/osteoblastiset sekavauriot);
• Satunnaistettuna Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECGO) fyysinen kunto on 0 tai 1 piste;
• Elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttöä seulonnan aikana): Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 109/L; Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/L; Hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ULN ((Tunnetut potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja: ALT ja AST ≤5 × ULN; alkalinen fosfataasi (AKP) ≤ 2,5 kertaa ULN; Veren urean typpi ja seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktiot (LVEF) ≥ 50 %; Korjattu QT-väli (QTcF) < 470 ms.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut mitä tahansa systeemistä antituumorihoitoa uusiutumisen/metastaasivaiheessa, mukaan lukien kaikki EGFR:ään tai HER2:een kohdistuvat aineet, systeeminen kemoterapia, immunoterapia ja enemmän kuin ensilinjan endokriininen hoito sekä muita tutkijoiden katsomia kasvaimia estäviä hoitoja. poissuljettu;
• Tyrosiinikinaasi-inhibiittorivalmisteita (TKI) tai makromolekyylivasta-aineita HER:tä vastaan ​​on käytetty kaikissa rintasyövän vaiheissa, paitsi trastutsumabi (uudessa) adjuvanttivaiheessa;
• Rintasyövän (uusi) adjuvanttihoidon vaiheessa aikaväli systeemisen hoidon (paitsi endokriinisen hoidon) päättymisestä uusiutumisen/etäpesäkkeiden havaitsemiseen on <12 kuukautta;
• Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja, joilla on magneettikuvauksella tai lannepunktiolla varmistetut metastaasit aivoissa (mannitolihoitoa vaativat tai oireita aiheuttavat aivometastaasit);
• asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia CTCAE4.0.3-kriteerien mukaan;
• Potilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi systemaattiseen kemoterapiaan;
• Endokriinisen hoidon lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää (potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat ilmaantuneet yli 5 vuotta satunnaistamisen jälkeen, kuten vain leikkauksella parantuneet, saavat olla mukana);
• Hänellä oli suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, tai hänelle odotettiin menevän läpi suuri leikkaus;
• Vakava sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

Aiempi sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF<50 %) Korkean riskin tai hoitoa vaativa angina pectoris tai rytmihäiriöt (esim. toisen asteen tyypin 2 eteiskammiokatkos tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, kammiotakykardia) Kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus EKG osoitti transmuraalista sydäninfarktia Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);

• Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeiden antamiseen ja imeytymiseen;
• Tämän protokollan lääkekomponenttien tunnettu allerginen historia;
• Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai aiemmin tehty elinsiirto;
• Kolmannen tilan nesteen kerääntyminen, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (esim. keuhkopussin neste ja askites);
• Raskaana olevat ja imettävillä naisilla tai hedelmällisillä koehenkilöillä, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan ja kolmen kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusannoksesta;
• Sinulla on vakava samanaikainen sairaus tai muu samanaikainen sairaus, joka häiritsee suunniteltua hoitoa tai mikä tahansa muu tila, joka ei sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen, kuten aktiivinen hepatiitti B, hoitoa vaativa keuhkotulehdus.