糖尿病における DPP4 阻害剤と骨代謝 (SlowDOWN)

背景 骨脆弱性および骨折は 2 型糖尿病 (T2D) 患者によく見られる症状であり、この集団における罹患率および入院の主な原因となっています。 女性の場合、閉経後は骨の石灰化と代謝に劇的な影響を及ぼし、骨折のリスクが高まることがよく知られています。 さらに、糖尿病で発生する高血糖、酸化ストレス、高度な糖化最終産物の蓄積は、骨の質に悪影響を及ぼします。 したがって、閉経後の女性における T2D の併存は、骨折や入院のリスクを非常に高める有害な状態を表します。

ジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤 (DPP4-Is) は、実験条件下で骨を保護する効果がある有望なクラスの抗糖尿病薬です。 in vivoでは、DPP4活性の上昇は女性の骨塩密度（BMD）の低下と相関しており、T2D患者で利用可能な唯一のメタ分析では、DPP4-Is治療は良好な骨転帰と関連していた。 しかし、慢性的な DPP4-I 治療が T2D に罹患した女性の骨の転帰を改善できるかどうかは、特別に設計された臨床試験の観点からはまだ検討されていません。

目的 この研究は、T2Dに罹患した女性の骨転帰の改善における52週間のシタグリプチン100mg療法の安全性と有効性を調査することを目的とした、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照の優位性臨床試験である。

方法 この目的のために、研究者らは、T2D と診断され、BMI 20 ～ 40 kg/m2、体重 120 kg 以下、HbA1c 6.5 ～ 7.5% で、メトホルミンによる治療を受けている 18 歳以上の女性患者 132 名を募集することを目指しています。採用前の12週間以上、安定した用量での単剤療法。 登録施設は、ローマのサピエンツァ大学のウンベルト 1 世総合病院の糖尿病外来診療所です。 スクリーニングは、糖尿病治療のためにこれらのクリニックに紹介されたすべての患者に対して実施されます。 採用と介入はいずれも 36 か月にわたって行われる予定です。

主要評価項目は次のとおりです: (1) 腰椎および大腿骨頸部の二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって推定された骨塩密度 (BMD) の変化、および (2) 骨形成/骨吸収マーカーの変化ベースラインから治療終了まで（52週目）。 二次エンドポイントは：（I）ベースライン時および24週間および52週間のシタグリプチン治療後の循環DPP4活性と骨代謝の血清マーカーとの間の関連性の評価。 (II) 循環する DPP4 活性がビタミン D 利用能の低下と関連しているかどうかの決定。 (III) 研究全体を通して、DPP4 活性と炎症の全身マーカーとの関係を調査する。

期待される結果 T2D と骨粗鬆症はどちらも、平均余命、生活の質、医療費に大きな影響を与える広範囲にわたる疾患です。 全女性の 4 分の 1 が閉経後に骨粗鬆症に罹患すると推定されており、生涯における骨粗鬆症による骨折のリスクは 30 ～ 40% であり、乳がん、子宮がん、卵巣がんの全体的なリスクよりもはるかに高くなります。 イタリアでは、骨粗鬆症は入院費用の5億ユーロを占め、高い障害率と関連しており、社会的および心理的影響が深刻です。

一方、DPP4-I は T2D の広範な治療法であり、低血糖や重篤な有害事象のリスクを非常に低く抑えながら適切な血糖コントロールを提供できます。 したがって、この研究は、特別に設計されたランダム化臨床試験の状況において、骨の健康に対する DPP4-Is の効果に関する新規かつ独自の証拠を提供することになります。 これは、糖尿病があるとそのリスクがさらに高まる、骨粗鬆症や骨折などの女性特有の脆弱性に対処するものです。 骨代謝に対する慢性 DPP4-I 治療の好ましい効果の実証は、糖尿病治療の多数の治療選択肢の中から臨床医を導く可能性があり、マルチアプローチの糖尿病治療戦略に直ちに影響を与える可能性があります。