DPP4-Inhibitory a kostní metabolismus u diabetu (SlowDOWN)

Pozadí Křehkost a zlomeniny kostí jsou běžnými stavy u pacientů s diabetem 2. typu (T2D) a představují hlavní příčinu morbidity a hospitalizace v této populaci. U žen je dobře známo, že postmenopauzální období dramaticky ovlivňuje mineralizaci kostí a metabolismus, což vede k vyššímu riziku zlomenin kostí. Navíc hyperglykémie, oxidační stres a akumulace konečných produktů glykace, ke kterým dochází u diabetu, negativně ovlivňují kvalitu kostí. Koexistence T2D u postmenopauzálních žen tedy představuje škodlivý stav vysoce zvyšující riziko zlomenin kostí a hospitalizace.

Inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4-Is) jsou slibnou třídou antidiabetik s ochrannými účinky na kost v experimentálních podmínkách. In vivo vyšší aktivita DPP4 koreluje s nižší kostní minerální hustotou (BMD) u žen a léčba DPP4-Is byla spojena s příznivými kostními výsledky v jediné dostupné metaanalýze u subjektů s T2D. Zda je však chronická léčba DPP4-I schopna zlepšit kostní výsledky u žen postižených T2D, nebylo dosud v kontextu specificky navržené klinické studie prozkoumáno.

Cíle Tato studie je vynikající, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, jejímž cílem je prozkoumat bezpečnost a účinnost 52týdenní terapie sitagliptinem 100 mg při zlepšování kostních výsledků u žen postižených T2D.

Metody Za tímto účelem se vyšetřovatelé snaží získat 132 pacientek ve věku ≥ 18 let s diagnózou T2D, BMI mezi 20–40 kg/m², tělesnou hmotností ≤ 120 kg a HbA1c mezi 6,5 a 7,5 %, které podstupují léčbu metforminem. v monoterapii ve stabilní dávce po dobu ≥12 týdnů před náborem. Místo zápisu je diabetologická ambulance, Policlinico Umberto I, Univerzita Sapienza v Římě. Screening bude proveden u všech pacientů odeslaných do těchto ambulancí pro léčbu diabetu. Očekává se, že nábor i intervence proběhnou během 36 měsíců.

Primární výsledná měřítka jsou: (1) změny v kostní minerální hustotě (BMD), odhadnuté pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií (DXA) pro bederní páteř a krček stehenní kosti, a (2) změny v markerech tvorby/resorpce kosti z výchozí hodnoty do konce léčby (52. týden). Sekundárními cílovými parametry jsou: (I) hodnocení asociace mezi aktivitou cirkulujícího DPP4 a sérovými markery kostního metabolismu na začátku a po 24- a 52týdenní léčbě sitagliptinem; (II) stanovení, zda je aktivita cirkulujícího DPP4 spojena se zhoršenou dostupností vitaminu D; a (III) zkoumání vztahu mezi aktivitou DPP4 a systémovými markery zánětu v průběhu studie.

Očekávané výsledky T2D i osteoporóza jsou rozšířené stavy se silným dopadem na očekávanou délku života, kvalitu života a náklady na zdravotní péči. Odhaduje se, že čtvrtina všech žen bude po menopauze trpět osteoporózou, s 30-40% rizikem osteoporotických zlomenin během života - mnohem vyšším než celkové riziko rakoviny prsu, dělohy a vaječníků. V Itálii představuje osteoporóza 500 milionů eur v nákladech na hospitalizaci a je spojena s vysokou mírou invalidity s hlubokými sociálními a psychologickými dopady.

Na druhou stranu DPP4-I představují rozšířenou léčbu T2D, která je schopna poskytnout adekvátní kontrolu glykémie s velmi nízkým rizikem hypoglykémie a závažných nežádoucích účinků. Proto tato studie poskytne nové a originální důkazy o účincích DPP4-I na zdraví kostí v kontextu specificky navržené randomizované klinické studie. Zaměří se na specifické nedostatky u žen, jako je osteoporóza a zlomeniny, jejichž riziko se dále zvyšuje v přítomnosti diabetu. Demonstrace příznivých účinků chronické léčby DPP4-I na kostní metabolismus může klinické lékaře vést mezi velkým množstvím terapeutických možností péče o diabetes s bezprostředními důsledky pro strategii léčby diabetu z více přístupů.