당뇨병의 DPP4 억제제와 골대사 (SlowDOWN)

배경 뼈 약화 및 골절은 제2형 당뇨병(T2D) 환자에게 흔한 질환이며 이 환자군에서 이병률 및 입원의 주요 원인을 나타냅니다. 여성의 경우 폐경 후 기간은 뼈의 무기질화 및 신진대사에 큰 영향을 미쳐 골절 위험이 높아지는 것으로 잘 알려져 있습니다. 또한 당뇨병에서 발생하는 고혈당증, 산화 스트레스 및 진행된 당화 최종 생성물 축적은 뼈의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 따라서 폐경 후 여성에서 제2형 당뇨병의 공존은 골절 및 입원 위험을 크게 증가시키는 해로운 상태를 나타냅니다.

디펩티딜 펩티다제 4 억제제(DPP4-Is)는 실험 조건에서 뼈에 대한 보호 효과를 갖는 유망한 종류의 항당뇨병제입니다. 생체 내에서, 높은 DPP4 활성은 여성의 낮은 골밀도(BMD)와 상관관계가 있으며, DPP4-Is 치료는 제2형 당뇨병 환자에 대해 이용 가능한 유일한 메타 분석에서 유리한 뼈 결과와 관련이 있었습니다. 그러나 만성 DPP4-I 치료가 제2형 당뇨병의 영향을 받는 여성의 뼈 결과를 개선할 수 있는지 여부는 특별히 설계된 임상 시험의 맥락에서 아직 조사되지 않았습니다.

목적 본 연구는 제2형 당뇨병의 영향을 받은 여성의 뼈 결과를 개선하는 데 있어 52주 시타글립틴 100mg 요법의 안전성과 효능을 조사하는 것을 목표로 하는 우월성, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험입니다.

이를 위해 연구자들은 제2형 당뇨병, BMI 20~40kg/m², 체중 120kg 이하, HbA1c 6.5~7.5%로 진단되고 메트포르민 치료를 받고 있는 18세 이상 여성 환자 132명을 모집하는 것을 목표로 합니다. 모집 전 12주 이상 동안 안정적인 용량으로 단독요법을 실시합니다. 등록 환경은 로마 사피엔자 대학교 Policlinico Umberto I의 당뇨병 외래환자 진료소입니다. 당뇨병 치료를 위해 이들 클리닉에 의뢰된 모든 환자에 대해 선별검사가 수행됩니다. 채용과 개입은 모두 36개월에 걸쳐 이루어질 것으로 예상됩니다.

일차 결과 측정은 다음과 같습니다: (1) 이중 에너지 X선 흡수계(DXA)로 추정한 요추 및 대퇴 경부의 골밀도(BMD) 변화, (2) 요추 및 대퇴골 경부의 뼈 형성/흡수 지표 변화 기준선부터 치료 종료(52주차)까지. 2차 평가변수는 다음과 같습니다: (I) 기준 시점과 24주 및 52주 시타글립틴 치료 후 순환 DPP4 활성과 골 대사의 혈청 표지자 사이의 연관성 평가; (II) 순환 DPP4 활성이 비타민 D 가용성 손상과 연관되어 있는지 여부를 결정합니다. (III) 연구 전반에 걸쳐 DPP4 활성과 염증의 전신 마커 사이의 관계에 대한 조사.

예상 결과 제2형 당뇨병과 골다공증은 모두 기대 수명, 삶의 질, 의료 비용에 큰 영향을 미치는 광범위한 질환입니다. 전체 여성의 4분의 1이 폐경 후 골다공증을 앓게 되는 것으로 추산되며, 평생 동안 골다공증성 골절이 발생할 위험은 30~40%로 유방암, 자궁암, 난소암의 전체 위험보다 훨씬 높습니다. 이탈리아에서 골다공증은 입원 비용 중 5억 유로를 차지하며 심각한 사회적, 심리적 영향을 미치는 높은 장애율과 관련이 있습니다.

반면, DPP4-I는 저혈당증 및 심각한 부작용의 위험이 매우 낮으면서 적절한 혈당 조절을 제공할 수 있는 제2형 당뇨병에 대한 광범위한 치료법을 나타냅니다. 따라서 이 연구는 특별히 설계된 무작위 임상 시험의 맥락에서 DPP4-I가 뼈 건강에 미치는 영향에 대한 새롭고 독창적인 증거를 제공할 것입니다. 골다공증, 골절 등 당뇨병이 있는 경우 위험이 더욱 증가하는 여성의 특정 허약함을 다룰 것입니다. 골대사에 대한 만성 DPP4-I 치료의 유리한 효과에 대한 입증은 임상의에게 당뇨병 치료를 위한 수많은 치료 옵션을 제공할 수 있으며, 이는 다중 접근법 당뇨병 치료 전략에 대한 즉각적인 의미를 갖습니다.