DPP4-estäjät ja luuaineenvaihdunta diabeteksessa (SlowDOWN)

Tausta Luiden hauraus ja murtumat ovat yleisiä sairauksia potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D), ja ne ovat suuri syy sairastumiseen ja sairaalahoitoon tässä populaatiossa. Naisilla postmenopausaalisen ajanjakson tiedetään vaikuttavan dramaattisesti luun mineralisaatioon ja aineenvaihduntaan, mikä lisää luunmurtumien riskiä. Lisäksi hyperglykemia, oksidatiivinen stressi ja pitkälle edennyt glykaation lopputuotteiden kertyminen, kuten diabeteksessa esiintyy, vaikuttavat negatiivisesti luun laatuun. Siten T2D:n rinnakkaiselo postmenopausaalisilla naisilla edustaa haitallista tilaa, joka lisää suuresti luumurtumien ja sairaalahoidon riskiä.

Dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjät (DPP4-Is) ovat lupaava luokka diabeteslääkkeitä, joilla on suojaavia vaikutuksia luuhun koeolosuhteissa. In vivo korkeampi DPP4-aktiivisuus korreloi alhaisemman luutiheyden (BMD) kanssa naisilla, ja DPP4-Is-hoito yhdistettiin suotuisiin luutuloksiin ainoassa saatavilla olevassa meta-analyysissä T2D-potilailla. Sitä, pystyykö krooninen DPP4-I-hoito parantamaan T2D-tautia sairastavien naisten luustoa, ei kuitenkaan ole vielä tutkittu erityisesti suunnitellun kliinisen tutkimuksen yhteydessä.

Tavoitteet Tämä tutkimus on ylivoimainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on tutkia 52 viikkoa kestäneen 100 mg:n sitagliptiinihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta T2D-tautia sairastavien naisten luutilanteen parantamisessa.

Menetelmät Tätä tarkoitusta varten tutkijat pyrkivät rekrytoimaan 132 18-vuotiasta naispotilasta, joilla on diagnosoitu T2D, BMI 20-40 kg/m², paino ≤120 kg ja HbA1c 6,5-7,5 % ja jotka saavat metformiinihoitoa monoterapiassa vakaana annoksena ≥ 12 viikon ajan ennen värväystä. Ilmoittautumispaikkana on Diabetes-poliklinikat, Policlinico Umberto I, Sapienza University of Rome. Kaikille näille klinikoille diabeteksen hoitoon lähetetyille potilaille tehdään seulonta. Sekä rekrytoinnin että väliintulon odotetaan tapahtuvan 36 kuukauden aikana.

Ensisijaiset tulosmittaukset ovat: (1) luun mineraalitiheyden (BMD) muutokset, jotka on arvioitu kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) lannerangan ja reisiluun kaulan osalta, ja (2) muutokset luun muodostumisen/resorption markkereissa hoidon loppuun asti (viikko 52). Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: (I) verenkierron DPP4-aktiivisuuden ja luumetabolian seerumimarkkereiden välisen yhteyden arviointi lähtötilanteessa ja 24 ja 52 viikon sitagliptiinihoidon jälkeen; (II) sen määrittäminen, liittyykö verenkierron DPP4-aktiivisuus heikentyneeseen D-vitamiinin saatavuuteen; ja (III) DPP4-aktiivisuuden ja systeemisten tulehdusmerkkiaineiden välisen suhteen tutkiminen koko tutkimuksen ajan.

Odotetut tulokset Sekä T2D että osteoporoosi ovat laajalle levinneitä sairauksia, joilla on voimakas vaikutus elinajanodotteeseen, elämänlaatuun ja terveydenhuoltokustannuksiin. On arvioitu, että neljännes kaikista naisista kärsii osteoporoosista vaihdevuosien jälkeen, ja osteoporoosin aiheuttamien murtumien riski on 30–40 prosenttia heidän elinaikanaan, mikä on paljon suurempi kuin rinta-, kohdun- ja munasarjasyövän yleinen riski. Italiassa osteoporoosin osuus sairaalahoitokustannuksista on 500 miljoonaa euroa, ja siihen liittyy suuri vammaisuus, jolla on syvällisiä sosiaalisia ja psyykkisiä vaikutuksia.

Toisaalta DPP4-I:t edustavat laajalle levinnyttä T2D:n hoitoa, joka pystyy tarjoamaan riittävän glykeemisen hallinnan erittäin alhaisella hypoglykemian ja vakavien haittatapahtumien riskillä. Siksi tämä tutkimus tarjoaa uutta ja omaperäistä näyttöä DPP4-I:n vaikutuksista luun terveyteen erityisesti suunnitellun satunnaistetun kliinisen tutkimuksen yhteydessä. Siinä käsitellään tiettyjä naisten heikkouksia, kuten osteoporoosia ja murtumia, joiden riski kasvaa entisestään diabeteksen yhteydessä. Kroonisen DPP4-I-hoidon suotuisten vaikutusten osoittaminen luun aineenvaihduntaan voi ohjata kliinikoita diabeteksen hoitoon liittyvien lukuisten terapeuttisten vaihtoehtojen joukossa, millä on välittömiä vaikutuksia diabeteksen monimuotoiseen hoitostrategiaan.