DPP4 抑制剂与糖尿病中的骨代谢 (SlowDOWN)

背景 骨质脆弱和骨折是 2 型糖尿病 (T2D) 患者的常见病症，也是该人群发病和住院的主要原因。 对于女性来说，众所周知，绝经后时期会极大地影响骨矿化和新陈代谢，导致骨折的风险更高。 此外，糖尿病中出现的高血糖、氧化应激和晚期糖基化终产物积累也会对骨质量产生负面影响。 因此，绝经后妇女同时患有 T2D 是一种有害的状况，会大大增加骨折和住院的风险。

二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP4-Is) 是一类很有前途的抗糖尿病药物，在实验条件下对骨骼具有保护作用。 在体内，较高的 DPP4 活性与女性较低的骨矿物质密度 (BMD) 相关，并且在针对 T2D 受试者的唯一荟萃分析中，DPP4-Is 治疗与良好的骨结果相关。 然而，尚未在专门设计的临床试验中探讨长期 DPP4-I 治疗是否能够改善受 T2D 影响的女性的骨骼结局。

目的 本研究是一项优越性、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在调查 52 周西格列汀 100 mg 治疗在改善受 T2D 影响的女性骨骼结局方面的安全性和有效性。

方法 为此，研究人员拟招募 132 名年龄≥18 岁、诊断为 T2D、BMI 介于 20-40 kg/m2、体重≤120 kg、糖化血红蛋白介于 6.5% 至 7.5% 之间、接受二甲双胍治疗的女性患者。在招募前以稳定剂量单药治疗≥12周。 登记地点是罗马第一大学翁贝托一世医院糖尿病门诊。 将对转诊至这些诊所接受糖尿病护理的所有患者进行筛查。 招募和干预预计将在 36 个月的时间内进行。

主要结果指标为：(1) 骨矿物质密度 (BMD) 的变化，通过腰椎和股骨颈的双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 估计，以及 (2) 骨形成/吸收标志物的变化基线至治疗结束（第 52 周）。 次要终点是：(I) 评估基线时以及 24 周和 52 周西格列汀治疗后循环 DPP4 活性与骨代谢血清标志物之间的关联； (II) 确定循环 DPP4 活性是否与维生素 D 可用性受损相关； (III) 在整个研究过程中调查 DPP4 活性与全身炎症标志物之间的关系。

预期结果 T2D 和骨质疏松症都是普遍存在的疾病，对预期寿命、生活质量和医疗费用产生重大影响。 据估计，四分之一的女性在绝经后会患上骨质疏松症，一生中发生骨质疏松性骨折的风险为 30-40%，远高于患乳腺癌、子宫癌和卵巢癌的总体风险。 在意大利，骨质疏松症导致的住院费用高达 5 亿欧元，并且与高残疾率相关，具有深远的社会和心理影响。

另一方面，DPP4-Is 代表了一种广泛的 T2D 治疗方法，能够提供充分的血糖控制，且低血糖和严重不良事件的风险极低。 因此，本研究将在专门设计的随机临床试验的背景下，为 DPP4-Is 对骨骼健康的影响提供新颖且原始的证据。 它将解决女性的特定弱点，例如骨质疏松症和骨折，如果患有糖尿病，这些弱点的风险会进一步增加。 长期 DPP4-I 治疗对骨代谢的有利影响的证明可以指导临床医生选择糖尿病护理的大量治疗选择，并对多方法糖尿病治疗策略产生直接影响。