Ингибиторы DPP4 и костный метаболизм при диабете (SlowDOWN)

Актуальность проблемы Хрупкость костей и переломы являются частыми состояниями у пациентов с диабетом 2 типа (СД2) и представляют собой основную причину заболеваемости и госпитализации в этой группе населения. Хорошо известно, что у женщин период постменопаузы резко влияет на минерализацию костей и обмен веществ, что приводит к более высокому риску переломов костей. Кроме того, гипергликемия, окислительный стресс и накопление конечных продуктов гликирования, возникающие при диабете, отрицательно влияют на качество костей. Таким образом, сосуществование СД2 у женщин в постменопаузе представляет собой пагубное состояние, значительно повышающее риск переломов костей и госпитализации.

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP4-Is) — перспективный класс противодиабетических средств с защитным действием на кость в экспериментальных условиях. In vivo более высокая активность DPP4 коррелирует с более низкой минеральной плотностью костной ткани (МПК) у женщин, а лечение DPP4-Is было связано с благоприятными исходами для костей в единственном доступном метаанализе у субъектов с СД2. Однако способность хронического лечения DPP4-I улучшить состояние костей у женщин, страдающих СД2, еще не изучена в контексте специально разработанного клинического исследования.

Цели. Настоящее исследование представляет собой превосходное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого является изучение безопасности и эффективности 52-недельной терапии ситаглиптином в дозе 100 мг в улучшении показателей костной ткани у женщин, страдающих СД2.

Методы. С этой целью исследователи намерены набрать 132 пациентки в возрасте ≥18 лет с диагнозом СД 2, ИМТ от 20 до 40 кг/м², массой тела ≤120 кг и HbA1c от 6,5 до 7,5%, проходящих лечение метформином. в монотерапии в стабильной дозе в течение ≥12 недель до набора. Местом регистрации является поликлиника диабетических пациентов Поликлиники Умберто I Римского университета Сапиенца. Скрининг будет проводиться среди всех пациентов, направленных в эти клиники для лечения диабета. Ожидается, что как набор персонала, так и вмешательство будут осуществляться в течение 36-месячного периода.

Первичными критериями результата являются: (1) изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ), оцениваемые с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) для поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости, и (2) изменения маркеров костеобразования/резорбции исходный уровень до конца лечения (52 неделя). Вторичными конечными точками являются: (I) оценка связи между активностью циркулирующего DPP4 и сывороточными маркерами костного метаболизма исходно и после 24- и 52-недельного лечения ситаглиптином; (II) определение того, связана ли активность циркулирующего DPP4 с нарушением доступности витамина D; и (III) исследование взаимосвязи между активностью DPP4 и системными маркерами воспаления на протяжении всего исследования.

Ожидаемые результаты И СД2, и остеопороз являются широко распространенными заболеваниями, оказывающими сильное влияние на продолжительность и качество жизни, а также затраты на здравоохранение. Было подсчитано, что четверть всех женщин будут страдать от остеопороза после менопаузы, при этом риск остеопоротических переломов в течение жизни составляет 30-40%, что намного выше, чем общий риск рака груди, матки и яичников. В Италии остеопороз составляет 500 миллионов евро расходов на госпитализацию и связан с высоким уровнем инвалидности с глубокими социальными и психологическими последствиями.

С другой стороны, DPP4-I представляют собой широко распространенный метод лечения СД2, способный обеспечить адекватный гликемический контроль с очень низким риском гипогликемии и серьезных нежелательных явлений. Таким образом, это исследование предоставит новые и оригинальные данные о влиянии DPP4-Is на здоровье костей в контексте специально разработанного рандомизированного клинического исследования. Он будет направлен на решение конкретных проблем у женщин, таких как остеопороз и переломы, риск которых еще больше увеличивается при наличии диабета. Демонстрация благоприятного воздействия хронического лечения DPP4-I на метаболизм костной ткани может помочь клиницистам выбрать большое количество терапевтических вариантов лечения диабета, что будет иметь немедленные последствия для многоподходной стратегии лечения диабета.