Inhibiteurs de la DPP4 et métabolisme osseux dans le diabète (SlowDOWN)

Contexte La fragilité osseuse et les fractures sont des affections courantes chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et représentent une cause majeure de morbidité et d'hospitalisation dans cette population. Chez les femmes, il est bien connu que la période postménopausique a un impact considérable sur la minéralisation et le métabolisme osseux, entraînant un risque plus élevé de fractures osseuses. De plus, l’hyperglycémie, le stress oxydatif et l’accumulation avancée de produits finaux de glycation, comme cela se produit dans le diabète, ont un impact négatif sur la qualité des os. Ainsi, la coexistence du DT2 chez les femmes ménopausées représente une condition préjudiciable augmentant fortement le risque de fractures osseuses et d'hospitalisation.

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4-Is) constituent une classe prometteuse d'agents antidiabétiques ayant des effets protecteurs sur les os dans des conditions expérimentales. In vivo, une activité DPP4 plus élevée est en corrélation avec une densité minérale osseuse (DMO) plus faible chez les femmes, et le traitement par DPP4-Is a été associé à des résultats osseux favorables dans la seule méta-analyse disponible sur les sujets atteints de DT2. Cependant, la question de savoir si le traitement chronique par DPP4-I est capable d'améliorer les résultats osseux chez les femmes atteintes de DT2 n'a pas encore été explorée dans le contexte d'un essai clinique spécifiquement conçu.

Objectifs Cette étude est un essai clinique de supériorité, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo visant à étudier l'innocuité et l'efficacité d'un traitement de 52 semaines par sitagliptine 100 mg pour améliorer les résultats osseux chez les femmes touchées par le DT2.

Méthodes À cette fin, les enquêteurs visent à recruter 132 patientes âgées de ≥ 18 ans avec un diagnostic de DT2, un IMC entre 20 et 40 kg/m², un poids corporel ≤ 120 kg et une HbA1c entre 6,5 et 7,5 %, sous traitement par metformine. en monothérapie à dose stable pendant ≥12 semaines avant le recrutement. Le cadre d'inscription est les cliniques ambulatoires du diabète, Policlinico Umberto I, Université Sapienza de Rome. Le dépistage sera effectué parmi tous les patients référés à ces cliniques pour les soins du diabète. Le recrutement et l'intervention devraient se dérouler sur une période de 36 mois.

Les principaux critères de jugement sont : (1) les modifications de la densité minérale osseuse (DMO), estimées par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) pour la colonne lombaire et le col fémoral, et (2) les modifications des marqueurs de formation/résorption osseuse de de référence jusqu'à la fin du traitement (semaine 52). Les critères d'évaluation secondaires sont : (I) évaluation de l'association entre l'activité DPP4 circulante et les marqueurs sériques du métabolisme osseux au départ et après 24 et 52 semaines de traitement par la sitagliptine ; (II) déterminer si l'activité DPP4 circulante est associée à une disponibilité altérée en vitamine D ; et (III) étude de la relation entre l'activité de la DPP4 et les marqueurs systémiques de l'inflammation tout au long de l'étude.

Résultats attendus Le DT2 et l'ostéoporose sont des affections répandues ayant un fort impact sur l'espérance de vie, la qualité de vie et les coûts des soins de santé. On estime qu'un quart de toutes les femmes souffriront d'ostéoporose après la ménopause, avec un risque de 30 à 40 % de fractures ostéoporotiques au cours de leur vie, soit bien plus élevé que le risque global de cancer du sein, de l'utérus et des ovaires. En Italie, l'ostéoporose représente 500 millions d'euros de frais d'hospitalisation et est associée à des taux élevés d'invalidité avec de profonds impacts sociaux et psychologiques.

D’autre part, les DPP4-I représentent un traitement répandu contre le DT2, capable de fournir un contrôle glycémique adéquat avec un très faible risque d’hypoglycémie et d’événements indésirables graves. Par conséquent, cette étude fournira des preuves nouvelles et originales sur les effets du DPP4-I sur la santé osseuse dans le contexte d'un essai clinique randomisé spécialement conçu. Il s'attaquera à des fragilités spécifiques chez les femmes, telles que l'ostéoporose et les fractures, dont le risque est encore accru en présence de diabète. La démonstration des effets favorables du traitement chronique par DPP4-I sur le métabolisme osseux pourrait guider les cliniciens parmi le grand nombre d'options thérapeutiques pour la prise en charge du diabète, avec des implications immédiates pour une stratégie de traitement du diabète à approches multiples.