標準治療に失敗したキット遺伝子エクソン 17 変異を伴う転移性消化管間質腫瘍に対するレゴラフェニブとエンバフォリマブの併用の研究

包含基準:

• 年齢 18 歳以上、性別制限なし。
• 病理学的に確認された消化管間質腫瘍（GIST）。
• mRECIST v1.1 基準に従った少なくとも 1 つの測定可能な標的病変（長軸 ≥ 1.0 cm または長軸 ≥ 2 スライド厚の非リンパ節病変）。初回投与前14日以内の画像評価。
• イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、またはリプレチニブによる治療後の進行または不耐症。
• 遺伝子検査には、一次または二次 KIT エクソン 17 変異が含まれます。
• 臓器および骨髄の適切な機能。以下のように定義されます。

血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L。血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0 g/dL。 検査前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、赤血球輸血、または血小板輸血を使用していない。肝機能および腎機能: 肝転移のない患者の場合、総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。 肝転移のある患者の場合: TBIL ≤ 1.5 × ULN; ALT および AST ≤ 5 × ULN。 腎機能: 血清クレアチニン (Scr) ≤ 1.5 × ULN;適切な凝固機能。国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN として定義されます。患者が抗凝固療法を受けている場合、PT は抗凝固剤の意図した範囲内にある必要があります。

• 免疫微環境検査に登録する前に、パラフィン包埋組織切片を 15 枚用意してください。
• ECOG PS スコア 0-2。
• インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

• 以前のレゴラフェニブ治療または以前に投与された免疫チェックポイント阻害剤に耐えられない。
• 妊娠中または授乳中。
• 予想生存期間は 3 か月未満。
• -スクリーニング期間中の最初の採血前4週間以内に大手術を受けたか重大な外傷を経験したか、または研究中に大手術が必要になると予想される。
• 現在活動性の潰瘍または胃腸出血がある。
• 間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴;活動性結核の病歴;
• 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。
• 臨床的に診断された自己免疫疾患; HIV または HCV 陽性。 HBV-DNA が検査室の正常範囲を超えている。急性CMV感染症。
• 中枢神経系転移のある患者。
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者。
• 既知の免疫不全患者を含む、免疫抑制された被験者;現在全身性ステロイドを使用している（最近または現在吸入ステロイドを使用している場合を除く）。
• 研究者が研究計画の要件に従うことができない、または従う気がないと判断した被験者。