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瑞戈非尼联合Envafolimab治疗Kit基因17号外显子突变标准治疗失败的转移性胃肠道间质瘤的研究

2025年7月28日 更新者：Peking University

瑞戈非尼联合 Envafolimab 治疗因 Kit 基因外显子 17 突变而标准治疗失败的转移性胃肠道间质瘤的 II 期开放对照临床研究

本研究是一项多中心、前瞻性、随机对照II期临床试验。 主要终点是评估瑞戈非尼联合 envafolimab 与既往有效的维持方案相比，对标准治疗失败的携带 KIT 外显子 17 突变的转移性胃肠道间质瘤患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这项多中心、前瞻性、随机对照II期临床试验旨在探讨瑞戈非尼联合envafolimab治疗标准治疗失败的KIT外显子17突变转移性GIST的疗效和安全性。 它还试图研究免疫微环境与免疫疗法疗效之间的相关性。 该研究包括经组织学证实含有 KIT 外显子 17 突变的晚期转移性 GIST 患者，需要至少一个可评估的病变。 该研究采用分块随机化方法，是开放标签的，并以 1:1 的比例将患者分配到治疗组或对照组。 治疗组接受瑞戈非尼联合envafolimab，而对照组则继续使用先前有效的靶向药物，直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或自愿退出试验。 计划总共招募 82 名患者，并在基线和治疗期间每两个月进行一次影像学评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital, 52 Fucheng Road
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁，性别不限；
  • 病理证实的胃肠道间质瘤（GIST）；
  • 至少1个符合mRECIST v1.1标准的可测量目标病灶（长轴≥1.0cm或长轴≥2倍玻片厚度的非淋巴结病灶）；首次给药前 14 天内进行影像学评估；
  • 使用伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼或瑞普替尼治疗后出现进展或不耐受；
  • 基因检测包括KIT外显子17原发性或继发性突变；
  • 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥75×10^9/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 9.0 g/dL。 检测前14天内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞输注或血小板输注；肝肾功能：无肝转移的患者，总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。 对于肝转移患者：TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤ 5 × ULN。 肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN；足够的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；如果患者正在接受抗凝治疗，PT应在抗凝药物的预期范围内；

  • 入组前提供15张石蜡包埋组织切片进行免疫微环境检测；
  • ECOG PS 评分 0-2；
  • 签署知情同意书。

排除标准：

  • 无法耐受既往瑞戈非尼治疗或既往接受过免疫检查点抑制剂；
  • 怀孕或哺乳；
  • 预计生存期少于3个月；
  • 筛选期间第一次抽血前4周内接受过大手术或经历过重大创伤，或预计在研究期间需要进行大手术；
  • 目前有活动性溃疡或消化道出血；
  • 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史；有活动性结核病史；
  • 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
  • 临床诊断的自身免疫性疾病； HIV 或 HCV 阳性； HBV-DNA超出实验室正常范围；急性巨细胞病毒感染；
  • 中枢神经系统转移患者；
  • 近五年内患有其他恶性肿瘤的患者；
  • 免疫抑制受试者，包括已知免疫缺陷的受试者；目前正在使用全身类固醇（最近或当前使用吸入类固醇除外）；
  • 研究者认为不能或不愿意遵守研究方案要求的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞戈非尼联合 envafolimab
  • 瑞戈非尼：规格：40毫克/片剂量：120毫克，每天口服一次，持续3周，随后停药1周，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
  • Envafolimab：规格：200mg/瓶剂量：200mg，每2周皮下注射一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
药品：瑞戈非尼联合 envafolimab

-瑞戈非尼：规格：40毫克/片剂量：120毫克，每天口服一次，持续3周，随后停药1周，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

  • 恩伐福利单抗：

规格：200mg/瓶 剂量：200mg，每2周皮下注射一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
有源比较器：医师的选择

对照组医师决策的管理原则是基于先前的药物耐受性，基因型等的选择：

  1. 与最初有效的TKI保持相同剂量的持续维持治疗：患者在先前治疗期间至少达到了稳定的疾病（SD）或部分反应（PR），无进展生存期（PFS）超过6个月，并且不良反应可忍受。
  2. 基于在患者组织或外周血遗传测试中鉴定出的明显可起作用的突变，选择了不同的药物：使用不同的药物进行维持，或者使用了以前有效且耐受性良好的药物的组合，或者通过引用过去的耐受性来选择组合疗法。
药品：对照组
对照组医师决策的管理原则是基于先前的药物耐受性，基因型等的选择：a。与最初有效的TKI保持相同剂量的持续维持治疗：患者在先前治疗期间至少达到了稳定的疾病（SD）或部分反应（PR），无进展生存期（PFS）超过6个月，并且不良反应可忍受。 b。 基于在患者组织或外周血遗传测试中鉴定出的明显可起作用的突变，选择了不同的药物：使用不同的药物进行维持，或者使用了以前有效且耐受性良好的药物的组合，或者通过引用过去的耐受性来选择组合疗法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组到疾病进展或死亡（以先到者为准），评估时间长达 2 年
由研究者根据 mRECIST 1.1 标准进行评估
从入组到疾病进展或死亡（以先到者为准），评估时间长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期 (OS)
大体时间：总生存期 (OS)：从入组到死亡，评估长达 2 年
总生存期 (OS)：由研究者根据 mRECIST 1.1 标准进行评估。
总生存期 (OS)：从入组到死亡，评估长达 2 年
客观缓解率 (ORR)
大体时间：评估长达2年
客观缓解率 (ORR)：由研究者根据 mRECIST 1.1 标准评估。
评估长达2年
治疗急性不良事件的发生率（TEAE）
大体时间：评估长达2年

这项研究的安全参数包括临床症状，生命体征，身体检查和实验室测试（常规，尿液分析，血液生物化学，甲状腺功能，凝结功能等）。 观察到的不良事件（AES）将根据NCI-CTCAE的5.0版进行评估，包括类型，发病率，严重性，发病和结束时间，它们是否是严重的不良事件以及它们与研究药物的关系。

术后并发症的评估包括类型，发病率和分级（基于Clavien-Dindo分类系统）。
评估长达2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性研究终点——GIST免疫微环境与免疫治疗疗效之间的相关性。
大体时间：从入学到研究结束，评估长达2年
入组前，提供15张石蜡组织切片，用于检测免疫微环境相关指标，包括PD-L1、CD4+T细胞、CD8+T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
从入学到研究结束，评估长达2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peking University

调查人员

  • 首席研究员：Jian Li, Dr.、Peking University Cancer Hospital & Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年7月30日

初级完成 (估计的)

2027年7月30日

研究完成 (估计的)

2028年7月30日

研究注册日期

首次提交

2024年12月30日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月8日

首次发布 (实际的)

2025年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月28日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GIST 006

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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