En studie av Regorafenib kombinerat med Envafolimab för metastaserande gastrointestinala stromala tumörer med Kit Gene Exon 17-mutation som misslyckades med standardbehandling

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år, ingen könsbegränsning;
• Patologiskt bekräftad gastrointestinal stromal tumör (GIST);
• Minst en mätbar målskada enligt mRECIST v1.1-kriterier (icke-lymfkörtelskada med en långaxel ≥ 1,0 cm eller långaxel ≥ 2 objektglastjocklekar); bildbedömning inom 14 dagar före den första dosen;
• Progression eller intolerans efter behandling med imatinib, sunitinib, regorafenib eller ripretinib;
• Genetisk testning inkluderar primär eller sekundär KIT-exon 17-mutation;
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:

Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), transfusion av röda blodkroppar eller blodplättstransfusion inom 14 dagar före testning; Lever- och njurfunktion: För patienter utan levermetastaser, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN. För patienter med levermetastaser: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT och AST ≤ 5 × ULN. Njurfunktion: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Adekvat koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; om patienten behandlas med antikoagulantia, bör PT ligga inom det avsedda intervallet för antikoagulantia;

• Tillhandahåll 15 paraffininbäddade vävnadssektioner före registrering för immunmikromiljötestning;
• ECOG PS poäng 0-2;
• Undertecknat informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Kan inte tolerera tidigare regorafenibbehandling eller tidigare erhållna immuncheckpoint-hämmare;
• Gravid eller ammande;
• Förväntad överlevnad mindre än 3 månader;
• Genomgick en större operation eller upplevde betydande trauma inom 4 veckor före den första blodtagningen under screeningsperioden, eller förväntades behöva en större operation under studien;
• Har för närvarande aktiva sår eller gastrointestinala blödningar;
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation; historia av aktiv tuberkulos;
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
• Kliniskt diagnostiserad autoimmun sjukdom; HIV- eller HCV-positiva; HBV-DNA som överskrider laboratoriets normala intervall; akut CMV-infektion;
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet;
• Patienter med andra maligniteter under de senaste fem åren;
• Immunsupprimerade patienter, inklusive de med känd immunbrist; använder för närvarande systemiska steroider (förutom nyligen eller aktuell användning av inhalerade steroider);
• Försökspersoner som av prövaren bedöms vara oförmögna eller ovilliga att följa studieprotokollets krav.