Une étude sur le régorafénib associé à l'envafolimab pour les tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques avec la mutation Kit Gene Exon 17 qui a échoué au traitement standard

Critères d'intégration :

• Âge ≥ 18 ans, aucune restriction de sexe ;
• Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) pathologiquement confirmée ;
• Au moins une lésion cible mesurable selon les critères mRECIST v1.1 (lésion non ganglionnaire avec un axe long ≥ 1,0 cm ou un axe long ≥ 2 épaisseurs de lame) ; évaluation par imagerie dans les 14 jours précédant la première dose ;
• Progression ou intolérance après un traitement par imatinib, sunitinib, régorafénib ou riprétinib ;
• Les tests génétiques comprennent la mutation primaire ou secondaire de l'exon 17 du KIT ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10^9/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL. Aucune utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), de transfusion de globules rouges ou de transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant le test ; Fonction hépatique et rénale : pour les patients sans métastases hépatiques, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Pour les patients présentant des métastases hépatiques : TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN. Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN ; Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; si le patient suit un traitement anticoagulant, le PT doit se situer dans la plage prévue de l'anticoagulant ;

• Fournir 15 coupes de tissus incluses en paraffine avant l'inscription pour les tests du microenvironnement immunitaire ;
• Score ECOG PS 0-2 ;
• Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

• Incapable de tolérer un traitement antérieur par régorafénib ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire déjà reçus ;
• Enceinte ou allaitante ;
• Survie attendue inférieure à 3 mois ;
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première prise de sang pendant la période de dépistage, ou devrait avoir besoin d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude ;
• Vous avez actuellement des ulcères actifs ou des saignements gastro-intestinaux ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse ; antécédents de tuberculose active ;
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
• Maladie auto-immune diagnostiquée cliniquement ; positif au VIH ou au VHC ; ADN du VHB dépassant les limites normales du laboratoire ; infection aiguë à CMV ;
• Patients présentant des métastases au système nerveux central ;
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années ;
• Sujets immunodéprimés, y compris ceux présentant un déficit immunitaire connu ; vous utilisez actuellement des stéroïdes systémiques (sauf pour l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés) ;
• Sujets jugés par l'investigateur incapables ou refusant de se conformer aux exigences du protocole d'étude.