Badanie stosowania regorafenibu w skojarzeniu z envafolimabem w leczeniu przerzutowych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego z mutacją Kit Gene Exon 17, która nie powiodła się podczas standardowego leczenia

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń związanych z płcią;
• Patologicznie potwierdzony guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST);
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa według kryteriów mRECIST v1.1 (zmiana inna niż w węzłach chłonnych o osi długiej ≥ 1,0 cm lub osi długiej ≥ 2 grubości szkiełka); ocena obrazowa w terminie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Progresja lub nietolerancja po leczeniu imatynibem, sunitynibem, regorafenibem lub ripretynibem;
• Testy genetyczne obejmują pierwotną lub wtórną mutację w eksonie 17 KIT;
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób:

Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Nie stosować czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), transfuzji krwinek czerwonych ani transfuzji płytek krwi w ciągu 14 dni przed badaniem; Czynność wątroby i nerek: U pacjentów bez przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT i AST ≤ 5 × GGN. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Scr) ≤ 1,5 × GGN; Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN; jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, PT powinno mieścić się w zamierzonym zakresie działania leku przeciwzakrzepowego;

• Przed włączeniem do badania w mikrośrodowisku odpornościowym należy dostarczyć 15 skrawków tkanek zatopionych w parafinie;
• Wynik ECOG PS 0-2;
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia:

• Nietolerancja wcześniejszego leczenia regorafenibem lub otrzymywanych wcześniej inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Oczekiwane przeżycie poniżej 3 miesięcy;
• przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym pobraniem krwi w okresie przesiewowym lub oczekuje się, że będzie wymagał poważnej operacji w trakcie badania;
• Obecnie mają aktywne wrzody lub krwawienie z przewodu pokarmowego;
• Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie; historia aktywnej gruźlicy;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu;
• Klinicznie zdiagnozowana choroba autoimmunologiczna; dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub HCV; HBV-DNA przekracza zakres normy laboratoryjnej; ostra infekcja CMV;
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich pięciu lat;
• Osoby z obniżoną odpornością, w tym osoby ze znanym niedoborem odporności; obecnie stosujących steroidy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem niedawnego lub obecnego stosowania steroidów wziewnych);
• Pacjenci uznani przez badacza za niezdolnych lub nie chcących spełnić wymagań protokołu badania.