Eine Studie zu Regorafenib in Kombination mit Envafolimab bei metastasierten gastrointestinalen Stroma-Tumoren mit Kit-Gen-Exon-17-Mutation, bei der die Standardbehandlung fehlschlug

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtseinschränkung;
• Pathologisch bestätigter gastrointestinaler Stromatumor (GIST);
• Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den Kriterien von mRECIST v1.1 (Nicht-Lymphknotenläsion mit einer Längsachse ≥ 1,0 cm oder Längsachse ≥ 2 Objektträgerdicken); bildgebende Beurteilung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• Progression oder Unverträglichkeit nach Behandlung mit Imatinib, Sunitinib, Regorafenib oder Ripretinib;
• Zu den Gentests gehören die primäre oder sekundäre KIT-Exon-17-Mutation;
• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt:

Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), Erythrozytentransfusion oder Thrombozytentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Test; Leber- und Nierenfunktion: Bei Patienten ohne Lebermetastasen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollte der PT innerhalb des vorgesehenen Bereichs des Antikoagulans liegen;

• Stellen Sie 15 in Paraffin eingebettete Gewebeschnitte bereit, bevor Sie sich für Immun-Mikroumgebungstests anmelden.
• ECOG PS-Score 0-2;
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit einer früheren Behandlung mit Regorafenib oder zuvor erhaltener Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
• Schwanger oder stillend;
• Erwartetes Überleben weniger als 3 Monate;
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Blutabnahme während des Screening-Zeitraums eine größere Operation durchgemacht oder ein schweres Trauma erlitten haben oder während der Studie voraussichtlich eine größere Operation erforderlich sein wird;
• Derzeit aktive Geschwüre oder Magen-Darm-Blutungen haben;
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung; Vorgeschichte aktiver Tuberkulose;
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
• Klinisch diagnostizierte Autoimmunerkrankung; HIV- oder HCV-positiv; HBV-DNA überschreitet den Labornormalbereich; akute CMV-Infektion;
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem;
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre;
• Immunsupprimierte Personen, einschließlich Personen mit bekannter Immunschwäche; derzeit systemische Steroide verwenden (mit Ausnahme der kürzlichen oder aktuellen Verwendung von inhalativen Steroiden);
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.