Uno studio su Regorafenib in combinazione con Envafolimab per i tumori stromali gastrointestinali metastatici con mutazione dell'esone 17 del gene Kit che non ha fallito il trattamento standard

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, nessuna restrizione di genere;
• Tumore stromale gastrointestinale (GIST) patologicamente confermato;
• Almeno una lesione target misurabile secondo i criteri mRECIST v1.1 (lesione non linfonodale con asse lungo ≥ 1,0 cm o asse lungo ≥ 2 spessori del vetrino); valutazione dell'imaging entro 14 giorni prima della prima dose;
• Progressione o intolleranza dopo il trattamento con imatinib, sunitinib, regorafenib o ripretinib;
• I test genetici includono la mutazione primaria o secondaria dell'esone 17 di KIT;
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue:

Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10^9/L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl. Nessun utilizzo del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), trasfusione di globuli rossi o trasfusione di piastrine nei 14 giorni precedenti il ​​test; Funzionalità epatica e renale: per i pazienti senza metastasi epatiche, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 5 × ULN. Funzione renale: creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 × ULN; Adeguata funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; se il paziente è in terapia anticoagulante, il PT deve rientrare nell'intervallo previsto dell'anticoagulante;

• Fornire 15 sezioni di tessuto incluse in paraffina prima dell'iscrizione ai test del microambiente immunitario;
• Punteggio PS ECOG 0-2;
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Incapace di tollerare un precedente trattamento con regorafenib o precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario;
• Incinta o allattamento;
• Sopravvivenza prevista inferiore a 3 mesi;
• È stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o ha subito un trauma significativo entro 4 settimane prima del primo prelievo di sangue durante il periodo di screening, o si prevede che necessiterà di un intervento chirurgico importante durante lo studio;
• Attualmente presentano ulcere attive o sanguinamento gastrointestinale;
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva; storia di tubercolosi attiva;
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi;
• Malattia autoimmune diagnosticata clinicamente; HIV o HCV positivo; HBV-DNA superiore al range normale di laboratorio; infezione acuta da CMV;
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale;
• Pazienti con altre neoplasie negli ultimi cinque anni;
• Soggetti immunodepressi, compresi quelli con immunodeficienza nota; attualmente utilizza steroidi sistemici (ad eccezione dell'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria);
• Soggetti ritenuti dallo sperimentatore non in grado o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio.